81-25-4

• 常用中文名：胆酸
• 常用英文名：cholic acid
• CAS号：81-25-4
• 分子式：C₂₄H₄₀O₅
• 分子量：408.571
• 相关类别： 原料药 消化系统用药 利胆药
• 发布时间：2018-02-04 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:19:39
• Cholic acid 是肝脏中产生的主要胆汁酸,通常与甘氨酸或牛磺酸缀合,有助于脂肪吸收和胆固醇排泄。

名称

• 中文名: 胆酸
• 英文名: cholic acid
• 中文别名: 3α,7α,12α-三羟基-5β-胆烷酸; 3alpha,7alpha,12alpha-三羟基-5beta-胆烷酸; 胆酸; 胆酸,由牛或羊胆汁中提取; 3Alpha.7Alpha.12Alpha-三羟胆烷酸; 胆甾烷酸; 胆汁酸
• 英文别名: Cholalic acid; Cholan-24-oic acid, 3,7,12-trihydroxy-, (3α,5β,7α,12α)- (9CI); cholic acid; 17b-(1-Methyl-3-carboxypropyl)etiocholane-3a,7a,12a-triol; 3a,7a,12a-Trihydroxycholanic acid; 5β-Cholic acid; 3a,7a,12a-Trihydroxy-5b-cholanoic acid; (4R)-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-Trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid; 5b-Cholic acid; 3a,7a,12a-Trihydroxy-5b-cholanic Acid; 3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-oic acid; CHOLALIN; MFCD00003672; Cholan-24-oic acid, 3,7,12-trihydroxy-, (3α,5β,7α,8ξ,12α,20R)-; EINECS 201-337-8; Cholbam; Cholic&Cyclosphorine; 3a,7a,12a-Trihydroxy-b-cholanic acid; 3a,7a,12a-Trihydroxy-β-cholanic acid; Cholic acd; 5b-Cholanic acid-3a,7a,12a-triol; AHR 3053-13C3; (3α,5β,7α,12α)-3,7,12-Trihydroxycholan-24-oic acid; 3a,7a,12a-Trihydroxy-5b-cholan-24-oic Acid; 5β-Cholanic acid, 3α,7α,12α-trihydroxy- (7CI); CHOLATE; Kolbam; UNII-G1JO7801AE; Orphacol; Cholic acid, 5β-; (3a,5b,7a,12a)-3,7,12-Trihydroxycholan-24-oic acid; Cholan-24-oic acid, 3,7,12-trihydroxy-, (3α,5β,7α,12α)-; Cholan-24-oic acid, 3,7,12-trihydroxy-, (3-α,5-β,7-α,12-α)-; (3α,5β,7α,8ξ,12α,20R)-3,7,12-Trihydroxycholan-24-oic acid

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 583.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 197-202 ºC
• 分子式: C₂₄H₄₀O₅
• 分子量: 408.571
• 闪点: 321.0±26.6 °C
• 精确质量: 408.287567
• PSA: 97.99000
• LogP: 2.62
• 外观性状: 白色至灰白色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±3.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.558
• 储存条件:

  塑料袋外套多层牛皮纸袋闭光密封包装或用棕色玻璃瓶密闭包装。贮存于低温干燥的库房中。

• 水溶解性: 0.28 g/L (15 ºC)
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：111.24

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：344.8

  3、 等张比容（90.2K）：920.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：50.8

  5、 极化率（10^-24cm³）：44.09

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：3.6

  2、 氢键供体数量：4

  3、 氢键受体数量：5

  4、 可旋转化学键数量：4

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：98

  6、 重原子数量：29

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：637

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：11

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：本品存在于牛、羊和猪的胆汁中。为无色片状物或白色结晶粉末。味道是先甜后苦。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：无水物熔点198℃

  5. 沸点（ºC,常压）：不确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：不确定

  7. 折射率：不确定

  8. 闪点（ºC）：不确定

  9. 比旋光度（º）：［α］20D为+37°（乙醇中）

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：不确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：不确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  14. 临界温度（ºC）：不确定

  15. 临界压力（KPa）：不确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  19. 溶解性：可溶于碱金属氢氧化物或碳酸盐的溶液中。

生物活性

• 描述: Cholic acid 是肝脏中产生的主要胆汁酸,通常与甘氨酸或牛磺酸缀合,有助于脂肪吸收和胆固醇排泄。
• 相关类别:
  天然产物 >> 酸和醛
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Human Endogenous Metabolite

• 体外研究: 胆酸竞争性地结合Na + /牛磺胆酸盐协同转运多肽(NTCP)在HepG2细胞上并显着抑制胆酸(CA)-纳米脂质体(LPs)-多柔比星(DOX)-HCl的摄取,这表明CA-LPs-DOX-HCl是也可通过NTCP介导的内吞作用途径获得[1]。
• 体内研究: 胆酸喂养导致CYP2D6-人源化小鼠中CYP2D6表达增加。作为胆汁淤积模型,将Tg-CYP2D6小鼠喂食胆酸(CA)补充的饮食超过1周。已知该处理使胆汁酸池大小增加2倍,并用CA代替~90％的胆汁酸,重现人类胆汁淤积条件的特征[2]。
• 细胞实验: HepG2细胞用抑制剂NaN3（1 mg / mL），Genistein（50μg/ mL），MβCD（10 mM），制霉菌素（50μg/ mL），氯丙嗪（10μg/ mL）和胆酸（1）预处理mg / mL）30分钟。除去抑制剂后，将细胞与CA-LP一起温育2小时，并在“体外细胞摄取测定”部分[1]中测定细胞对LPs的摄取。
• 动物实验: 给小鼠[2] Tg-CYP2D6小鼠喂食正常食物（对照）或1％（w / w）补充胆酸的饮食（CA）14天（n = 4只小鼠/组）。在小鼠血清中测量碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。
• 参考文献:

  [1]. Li Y, et al. Mechanism of hepatic targeting via oral administration of DSPE-PEG-Cholic acid-modified nanoliposomes. Int J Nanomedicine. 2017 Feb 28;12:1673-1684.

  [2]. Pan X, et al. Cholic acid Feeding Leads to Increased CYP2D6 Expression in CYP2D6-Humanized Mice. Drug Metab Dispos. 2017 Apr;45(4):346-352.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : 胆酸 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 3α,7α,12α-Trihydroxy-5β-cholanic acid Cholanic acid 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 3α,7α,12α-Trihydroxy-5β-cholanic acid 别名 Cholanic acid : C24H40O5 分子式 : 408.57 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 沉浸保护 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: > 480 min 测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M) 飞溅保护 联合国运输名称: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: > 30 min 测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M) 0, 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 200 - 201 °C - lit. f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 细胞突变性-体内试验 - 大鼠 - 经口 形态变形 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 附加说明 化学物质毒性作用登记: FZ9350000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块16. 其他信息 进一步信息 版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性 小鼠口径LC50：4950mg/kg；小鼠静脉LC50：330mg/kg； 2、致畸性 沙门氏菌：50mg/L； 酵母菌：93200 umol/L；酵母菌：400 mg/L； 大鼠：7560 mg/kg/6W CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : FZ9350000 CHEMICAL NAME : Cholic acid CAS REGISTRY NUMBER : 81-25-4 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 2822009 LAST UPDATED : 199701 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C24-H40-O5 MOLECULAR WEIGHT : 408.64 WISWESSER LINE NOTATION : L E5 B666TJ A1 DQ E1 FY1&2VQ KQ OQ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4950 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Gastrointestinal - ulceration or bleeding from stomach Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 330 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TEST SYSTEM : Rodent - rat DOSE/DURATION : 7560 mg/kg/6W REFERENCE : CRNGDP Carcinogenesis (London). (Oxford Univ. Press, Pinkhill House, Southfield Road, Eynsham, Oxford OX8 1JJ, UK) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 9,387,1988 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974) NOHS Hazard Code - 84435 No. of Facilities: 174 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 2 No. of Employees: 1744 (estimated) NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - 84435 No. of Facilities: 46 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 2 No. of Employees: 511 (estimated) No. of Female Employees: 325 (estimated)

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2
• RTECS号: FZ9350000
• 海关编码: 2942000000

合成路线

上下游产品

上游产品  8
911-40-0 434-13-9 850210-60-5 850210-62-7
1448-36-8 122752-67-4 105730-97-0 863-57-0
下游产品  10
1061-64-9 10538-64-4 361-09-1 4651-67-6
474-25-9 14772-99-7 434-13-9 18866-87-0
21059-42-7 863-57-0

制备

1.有乙醇结晶法和乙酸乙酯分离法。乙酸乙酯分离法是利用乙酸乙酯溶解除去脱氧胆酸，然后再用乙醇进一步纯化而得产品。乙醇结晶法的生产流程为：

牛、羊胆汁水解↓氢氧化钠酸化↓硫酸粗胆汁酸

溶解、结晶重结晶↓乙醇精制胆酸

牛、羊胆汁中加入1/10量的氢氧化钠，加热至沸，水解18h。水解液冷却，倾出上清液，下层过滤。上清液与滤液合并，加30%硫酸使pH=2～3，此时粗胆酸浮在液层。取上浮物，加等量水煮沸10～20min，使成颗粒状沉淀，再反复用水漂洗至中性，50～60℃干燥，得粗胆汁酸。取粗胆汁酸，捣碎，加075倍75%乙醇，加热搅拌，回流至固体物充分溶解，然后在0～5℃使其结晶。结晶抽滤或离心甩干，用少量80%乙醇洗涤，干燥，得胆酸粗结晶。取胆酸粗结晶加4倍量95%乙醇和4%～5%活性炭，加热，搅拌，回流，待充分溶解后，趁热过滤。滤液浓缩至约1/4体积，置0～5℃结晶。分取结晶，以少量95%乙醇洗涤，干燥，可得精制胆酸。

海关

海关编码	2942000000