69839-83-4

• 常用中文名：3,4-二羟基苯甲羟肟酸
• 常用英文名：Didox
• CAS号：69839-83-4
• 分子式：C₇H₇NO₄
• 分子量：169.135
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA/RNA合成
• 发布时间：2017-04-27 16:41:20
• 更新时间：2024-01-11 21:23:51
• Didox 是一种合成的核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase, RR) 抑制剂。

名称

• 中文名: 3,4-二羟基苯甲羟肟酸
• 英文名: N,3,4-trihydroxybenzamide
• 英文别名: Benzamide, N,3,4-trihydroxy-; N-3,4-trihydroxybenzamide; 3,4-Dihydroxyphenylhydroxamic acid; N,3,4-Trihydroxybenzamide; Didox; Benzamide,N,3,4-trihydroxy; 3,4 dihydroxybenzohydroxamic acid; VF 147

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₇H₇NO₄
• 分子量: 169.135
• 精确质量: 169.037506
• PSA: 89.79000
• LogP: -0.32
• 折射率: 1.677
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Didox 是一种合成的核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase, RR) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ribonucleotide reductase[1]

• 体外研究: 在治疗24小时后,Didox抑制LPS诱导的iNOS,IL-6,IL-1,TNF-α,NF-κβ(p65)和p38-α的mRNA水平。用Didox治疗还抑制一氧化氮(NO),IL-6和IL-10的分泌。使用线粒体脱氢酶活性作为细胞毒性的量度,在一系列浓度下检测Didox对RAW264.7中细胞呼吸的作用24小时。细胞暴露于200μM及以下的Didox,有和没有LPS,没有表现出显着的细胞毒性[1]。 Didox对所有人和小鼠急性髓性白血病(AML)系具有活性,IC50值在低微摩尔范围内测试(平均IC50为37μM[范围25.89-52.70μM])[2]。
• 体内研究: 一旦通过生物发光成像建立植入,动物在5天内通过IP注射每天接受425mg/kg的Didox给药。与溶媒处理的对照相比,Didox处理显着降低了白血病负担(p = 0.0026和p = 0.0342)。更重要的是,Didox提供了显着的生存益处(p <0.0001和p = 0.0094)[2]。
• 细胞实验: RAW264.7巨噬细胞仅用Didox处理，含有0.1μg/ mL LPS，或两者结合使用。细胞呼吸作为细胞毒性的指示，通过MTT测定法测量，其定量线粒体脱氢酶活性。将巨噬细胞以每孔105个细胞接种于96孔Costar板中的100μLDMEM培养基中。在37℃温育4小时以进行粘附后，化合物和DMSO载体对照（最终0.01％）一式三份加入，连续稀释，每孔200μM，总体积为200μL，并将板孵育24小时。 。在测定终止前4小时，每个孔在未补充的DMEM中接受20μL的5mg / mL MTT溶液。离心后，弃去各孔的上清液，用100μL酸化的异丙醇（4mM HCl，0.1％NP-40的异丙醇溶液）溶解含有还原MTT的细胞。在短暂的摇动之后，每个孔的光密度（OD）记录在550nm。每个实验重复三次，每个重复三次平均数据，然后表示为每个实验的对照OD值的百分比[1]。
• 动物实验: 将小鼠[2]荧光素酶标记的白血病细胞通过尾静脉注射每只小鼠1.0×10 6个细胞移植到8周龄，经亚致死照射（4.5Gy）的C57Bl / 6小鼠中。给小鼠注射150mg / kg D-荧光素，用异氟烷麻醉，并使用IVIS 100成像系统成像。在检测到清晰信号后，小鼠开始用Didox治疗。通过腹膜内注射（IP）每天施用425mg / kg Didox的Didox每天施用动物5天。对照动物通过IP注射接受5％葡萄糖水。在最终治疗后的第二天进行重复成像[2]。
• 参考文献:

  [1]. Matsebatlela TM, et al. 3,4-Dihydroxy-benzohydroxamic acid (Didox) suppresses pro-inflammatory profiles and oxidative stress in TLR4-activated RAW264.7 murine macrophages. Chem Biol Interact. 2015 May 25;233:95-105.

  [2]. Cook GJ, et al. The efficacy of the ribonucleotide reductase inhibitor Didox in preclinical models of AML. PLoS One. 2014 Nov 17;9(11):e112619.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : CV6119000 CHEMICAL NAME : Benzamide, N,3,4-trihydroxy- CAS REGISTRY NUMBER : 69839-83-4 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C7-H7-N-O4 MOLECULAR WEIGHT : 169.15 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD10 - Lethal Dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 643 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 15,22,1990

安全

• 海关编码: 2924299090

合成路线

932380-55-7 ~70% 69839-83-4

文献：Lienard, Benoit M.R.; Horsfall, Louise E.; Galleni, Moreno; Frere, Jean-Marie; Schofield, Christopher J. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007 , vol. 17, # 4 p. 964 - 968

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%