中文名 | TAPI-2 |
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英文名 | N-{2-[2-(Hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl}-3-methyl-L- valyl-N-(2-aminoethyl)-L-alaninamide |
英文别名 |
N-{2-[2-(Hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methylpentanoyl}-3-methyl-L-valyl-N-(2-aminoethyl)-L-alaninamide
L-Alaninamide, N-[2-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-4-methyl-1-oxopentyl]-3-methyl-L-valyl-N-(2-aminoethyl)- TAPI-2 |
描述 | TAPI-2 是基质金属蛋白酶(MMP),肿瘤坏死因子α转换酶(TACE)和解联蛋白和金属蛋白酶(ADAM)的广谱抑制剂, 对MMP的IC50值为20±10 μM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 20±10 μM (MMP)[1]Ki: 1.5±0.27 nM (MMPs)[1] |
体外研究 | 基于异羟肟酸的金属蛋白酶抑制剂TAPI-2与hmeprin结合,对于hmeprinβ亚基,抑制常数IC50为20±10μM,对于hmeprinα亚基,抑制常数为1.5±0.27nM。通常,hmeprinα比β亚基更强烈地被抑制[1]。在不影响ADAM17表达的情况下,TAPI-2显着降低了HCP-1和HT29细胞中NICD及其下游靶HES-1的蛋白质水平。此外,在两种CRC细胞系中,用TAPI-2处理细胞显着降低了CSC表型-50%。 TAPI-2对NICD和HES-1球形成和蛋白水平的剂量依赖性影响证实所用浓度(20μM)在TAPI-2(5-40μM)的有效剂量范围内[2] 。 |
激酶实验 | 使用N-苯甲酰基-L-酪氨酰对氨基苯甲酸作为底物测定Meprin活性。底物浓度为40mM,酶浓度总是低于Ki的至少10倍。抑制剂的使用浓度范围为5μM至5mM,这取决于它们的抑制作用。在覆盖至少十种不同浓度的Ki / 5至5×Ki的浓度范围内测试每种抑制剂。所有反应均在37℃,50mM Tris / HCl,pH 7.5和0.5mM MgCl 2 [1]中进行。 |
细胞实验 | 将TAPI-2溶解在DMSO中并在使用前用适当的培养基稀释。所有实验均使用20μMTAPI-2进行。将细胞与或不与TAPI-2一起培养48小时,然后以每孔3,000个细胞接种于96孔板中。预处理后,加入与推荐临床剂量(最高2μg/ mL)相关的增加剂量的5-氟尿嘧啶(5-FU),有或没有TAPI-2,持续72小时。通过在37℃下将生长培养基(1:5稀释)中的MTT底物(0.25%在磷酸盐缓冲盐水[PBS]中)加入细胞中1小时来评估细胞活力。用PBS洗涤细胞,并加入100μL二甲基亚砜。光密度在570nM下测量,相对MTT以对照的百分比表示[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.1±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C19H37N5O5 |
分子量 | 415.528 |
精确质量 | 415.279480 |
PSA | 176.61000 |
LogP | -0.55 |
折射率 | 1.506 |
储存条件 | 2-8℃ |