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中文名 赛乐西帕
英文名 2-[4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-propan-2-ylamino]butoxy]-N-methylsulfonylacetamide
英文别名 2-{4-[(5,6-Diphenyl-2-pyrazinyl)(isopropyl)amino]butoxy}-N-(methylsulfonyl)acetamide
2-{4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(propan-2-yl)amino]butoxy}-N-(methylsulfonyl)acetamide
UNII-5EXC0E384L
Selexipag
Selexipag (JAN/USAN/INN)
2-{4-[N-(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-N-isopropylamino]butyloxy}-N-(methylsulfonyl)acetamide
Selexipag [USAN:INN]
Acetamide, 2-[4-[(5,6-diphenyl-2-pyrazinyl)(1-methylethyl)amino]butoxy]-N-(methylsulfonyl)-
NS-304
描述 Selexipag (NS-304) 是一种口服有效的 前列环素 (PGI2) 受体激动剂。
相关类别
靶点

IP Receptor

体外研究 Selexipag(NS-304)是一种口服和长效IP受体激动剂前药,其活性形式MRE-269对IP受体具有高选择性。 Selexipag(NS-304)以浓度依赖性方式抑制[3H]伊洛前列素与人和大鼠IP受体的结合。对于人IP受体,Ki为260nM,对于大鼠IP受体,Ki为2100nM。通过用Selexipag(NS-304)处理,hIP-CHO细胞中的细胞内cAMP水平以浓度依赖性方式增加,EC50为177nM。 Selexipag(NS-304)也抑制人和猴的血小板聚集,IC50值分别为5.5和3.4μM,但在狗中没有抑制(IC50>100μM)[1]。
体内研究 口服NS-304后MRE-269的Cmax在大鼠中为1.1μg/ mL,在狗中为9.0μg/ mL。 1或3mg/kg的Selexipag(NS-304)以十二指肠内给药后以剂量依赖性方式增加麻醉大鼠的FSBF超过4小时。特别是,3mg/kg的Selexipag(NS-304)导致FSBF持续增加,并且在给药后1小时FSBF最大增加93%[1]。
细胞实验 将表达人IP受体的CHO细胞(hIP-CHO细胞)以1×10 5个细胞/孔接种在24孔板中并培养48小时。用不含二价阳离子的Dulbecco磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞,在37℃下在培养基中预孵育1小时,然后在含有每种药物的培养基中在500μM3-异丁基的存在下孵育15分钟。 -1-甲基黄嘌呤。除去介质,加入高氯酸溶液终止反应。细胞内cAMP水平通过酶联免疫吸附试验测定[1]。
动物实验 小鼠[1]使用雄性Sprague-Dawley大鼠,食蟹猴和雄性比格犬。将Selexipag(NS-304)以10mg / kg口服给予大鼠,并以3mg / kg口服给予狗,并在不同时间收集血液样品并离心以获得血浆。通过高效液相色谱与质谱联用(LC / MS)测定每只动物口服Selexipag(NS-304)后Selexipag(NS-304)和MRE-269的血药浓度,并计算其药代动力学参数.Rats以3mg / kg口服给予Selexipag(NS-304),每日两次,持续1,2,3或4周作为预处理。在预处理中最后一次给药后的第二天,用氨基甲酸乙酯麻醉大鼠,并且在用十二指肠内给予3mg / kg的Selexipag(NS-304)后用激光多普勒流量计测量FSBF [1]。
参考文献

[1]. Kuwano K, et al. 2-[4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino]butoxy]-N-(methylsulfonyl)acetamide (NS-304), an orally available and long-acting prostacyclin receptor agonist prodrug. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Sep;322(3):1181-8.

[2]. Mous DS, et al. Treatment of rat congenital diaphragmatic hernia with sildenafil and NS-304, selexipag's active compound, at the pseudoglandular stage improves lung vasculature. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018 May 10.

密度 1.2±0.1 g/cm3
分子式 C26H32N4O4S
分子量 496.622
精确质量 496.214417
PSA 113.36000
LogP 4.56
折射率 1.579
储存条件 室温,干燥