体外研究 |
BAY 60-6583在表达重组人A1,A2A或A2B AR的CHO细胞中显示A1和A2A AR的受体活化>10,000nM的EC50值和A2B AR亚型的3nM[1]。BAY 60-6583(0-10μM)在不存在siRNA的情况下表现出BAY的最大激动剂作用为68%,这与存在5,50和500nM siRNA时的显着不同(54%,48%)和36%,分别)。它在不存在和存在siRNA的情况下表现出BAY的EC50值,在T24细胞中分别为98±22,102±17,127±31和93±19nM[3]。BAY 60-6583(5μM;24小时)增加G1期细胞的积累,RAW264.7前破骨细胞中G2/M期减少[4]。BAY 60-6583(5μM;24小时)特异性抑制M-CSF激活Akt,而M-CSF诱导的ERK1/2激活不受RAW264.7前破骨细胞中BAY 60-6583处理的影响[4]。细胞周期分析[4]细胞系:RAW264.7前破骨细胞浓度:5μM孵育时间:48小时结果:导致细胞停滞在G1期。蛋白质印迹分析[4]细胞系:RAW264.7前破骨细胞浓度:5μM孵育时间:48小时结果:表现出M-CSF介导的Akt活化的抑制并导致破骨细胞增殖的减少。
|
体内研究 |
BAY 60-6583(静脉注射;100 mcg/kg)可减少缺血兔心脏再灌注前的梗死面积[1]。BAY 60-6583(腹腔注射;2 mg/kg)可减轻LPS诱导的肺损伤,用该化合物预处理可显着降低WT小鼠LPS增加的IL-6水平,相反,BAY 60-6583治疗无效在A2BAR-/-小鼠中消除这些炎症参数[2]。BAY 60-6583(肿瘤内给药)引起肿瘤浸润性MDSCs的显着增加,它既不影响它们抑制T细胞增殖的能力也不影响它们的成熟程度,它还刺激肿瘤中IL-10和CCL2的产生。组织[5]。动物模型:C57BL/6J小鼠上的A2BAR-/-小鼠[1]剂量:2mg/kg给药:腹膜内注射;2mg/kg结果:证明野生型肺部炎症和肺水肿减弱但不是基因靶向小鼠用于A2BAR。
|