253863-19-3

• 常用中文名：(5Z)-7-氧杂烯醇
• 常用英文名：5Z-7-Oxozeaenol
• CAS号：253863-19-3
• 分子式：C₁₉H₂₂O₇
• 分子量：362.37400
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 MAP3K
• 发布时间：2016-06-11 10:45:03
• 更新时间：2024-01-08 15:59:05
• 5Z-7-Oxozeaneol 是一种天然的抗原生动物化合物,为有效的,不可逆的,选择性的 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂,IC50 值分别为 8 nM 和 52 nM。

名称

• 中文名: 5Z-7-Oxozeaenol
• 英文名: (2E,5S,6S,8Z,11S)-5,6,15-trihydroxy-17-methoxy-11-methyl-12-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),2,8,15,17-pentaene-7,13-dione
• 英文别名: (3s,5z,8s,9s,11e)-8,9,16-Trihydroxy-14-Methoxy-3-Methyl-3,4,9,10-Tetrahydro-1h-2-Benzoxacyclotetradecine-1,7(8h)-Dione; LL-Z1640-2; AmbotzLS-1148; 5Z-7-Oxozeaenol

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₂O₇
• 分子量: 362.37400
• 精确质量: 362.13700
• PSA: 113.29000
• LogP: 1.60020
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: 5Z-7-Oxozeaneol 是一种天然的抗原生动物化合物,为有效的,不可逆的,选择性的 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂,IC50 值分别为 8 nM 和 52 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP3K
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 感染
  天然产物 >> 其他
• 靶点:

  TAK1:8.1 nM (IC50)

  MEK1:411 nM (IC50)

  VEGFR-2:52 nM (IC50)

  VEGFR-3:110 nM (IC50)

  FLT3:170 nM (IC50)

  PDGFR-β:340 nM (IC50)

  B-RAF VE:6300 nM (IC50)

  SRC:6600 nM (IC50)

• 体外研究: 5Z-7-Oxozeaenol是转化生长因子(TGF)-β-活化激酶1(TAK1,IC50,8.1 nM)的有效不可逆和选择性抑制剂,对MEK1的活性较低(IC50,411 nM)。 5Z-7-Oxozeaenol通过抑制TAK1 MAPK激酶激酶的催化活性来预防炎症[1]。 5Z-7-Oxozeaenol也是VEGF-R2的抑制剂,IC50为52 nM。 5Z-7-Oxozeaenol对VEGF-R3,FLT3,PDGFR-β,B-RAF VE和SRC具有抑制活性,IC50分别为110,170,340,6300和6600nM [2]。 5Z-7-Oxozeaenol抑制JNK/p38支付,但它不是直接抑制剂,并且是信号特异性的。 5Z-7-氧代苯甲醇在KT细胞中抑制PMA诱导的AP-1活性几乎达到基础水平,但对KK细胞中IL-1诱导的NF-kB活性没有影响[3]。
• 激酶实验: 为了筛选TAK1抑制剂，将TAK1和TAB1的昆虫表达载体共感染到Sf9细胞中。温育2天后，用抗TAK1抗体（M-17）免疫沉淀细胞裂解物。将免疫沉淀物与各种化合物（5Z-7-Oxozeaenol等）一起孵育，随后与2μl髓鞘碱性蛋白和10μCi[γ-32P] ATP（3,000 Ci / mmol）在10μL激酶缓冲液中孵育。含有10mM HEPES（pH 7.4），1mM二硫苏糖醇，5mM MgCl 2，在30℃下5分钟。通过10％SDS-PAGE分离样品，并用生物图像分析仪定量掺入髓鞘碱性蛋白中的32P。 MEK1的催化活性通过激活ERK2以磷酸化来确定。用2μg髓磷脂碱性蛋白作为激酶缓冲液中的底物测量MEKK1的催化活性。对于随后的激酶测定，将免疫沉淀物与5μCi的[γ-32P] ATP（3,000 Ci / mmol）和1μg细菌表达的MKK6或GST-IκBα-（1-72）在10μL激酶缓冲液中于25℃温育。 °C 2分钟。通过10％SDS-PAGE分离样品并通过放射自显影观察[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ninomiya-Tsuji J, et al. A resorcylic acid lactone, 5Z-7-oxozeaenol, prevents inflammation by inhibiting the catalytic activity of TAK1 MAPK kinase kinase. J Biol Chem. 2003 May 16;278(20):18485-90.

  [2]. Dakas PY, et al. Modular synthesis of radicicol A and related resorcylic acid lactones, potent kinase inhibitors. Angew Chem Int Ed Engl. 2007;46(36):6899-902.

  [3]. Takehana K, et al. A radicicol-related macrocyclic nonaketide compound, antibiotic LL-Z1640-2, inhibits the JNK/p38 pathways in signal-specific manner. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Apr 2;257(1):19-23.

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII

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