50264-69-2

• 常用中文名：氯尼达明
• 常用英文名：Lonidamine
• CAS号：50264-69-2
• 分子式：C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂
• 分子量：321.158
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 其它抗肿瘤药
• 发布时间：2018-06-21 12:18:28
• 更新时间：2024-01-02 15:35:43
• Lonidamine是口服活性的己糖激酶抑制剂。

名称

• 中文名: 氯尼达明
• 英文名: lonidamine
• 中文别名: 乐尼安; 1-[(2,4-二氯苯基)]-IH-吲唑-3-羧酸; 1-(2,4-二氯苯基)-1H-吲唑-3-羧酸
• 英文别名: 1-(2,4-Dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid; 1H-Indazole-3-carboxylic acid, 1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-; DICA; Lonidaminum; Lonidamin; Lonidaminum [INN-Latin]; MFCD00866285; Diclondazolic acid; Lonidamine; EINECS 256-510-0; 1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]indazole-3-carboxylic acid; 1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-1H-indazole-3-carboxylic acid; Lonidamina; 1-(2,4-Dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid Diclondazolic acid; Doridamina

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 537.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 207-209°C
• 分子式: C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂
• 分子量: 321.158
• 闪点: 279.1±28.7 °C
• 精确质量: 320.011932
• PSA: 55.12000
• LogP: 4.32
• 外观性状: 白色至淡黄色晶体
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.678
• 储存条件: Store at RT
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：81.94

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：217.2

  3、 等张比容（90.2K）：592.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：55.1

  5、 极化率（10-24cm3）：32.48

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.3

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积55.1

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:396

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从乙醇结晶。

  2.熔点：207℃。

  3.溶解度：溶于甲醇或乙酸。

生物活性

• 描述: Lonidamine是口服活性的己糖激酶抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 己糖激酶
  研究领域 >> 癌症
• 参考文献:

  [1]. http://en.wikipedia.org/wiki/Lonidamine

MSDS

1.1 产品标识符 : Lonidamine 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Diclondazolic acid 1-(2,4-Dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别4) 致癌性 (类别2) 致畸性 (类别1B) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H302吞咽有害。 H351怀疑会致癌。 H360可能对生育能力或胎儿造成伤害。 警告申明 预防 P201在使用前获取特别指示。 P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P281使用所需的个人防护设备。 措施 P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。 P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。 P330漱口。 储存 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 只限于专业使用者。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Diclondazolic acid 别名 1-(2,4-Dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylic acid : C15H10Cl2N2O2 C15H10Cl2N2O2 分子式 : 321.16 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Lonidamine - CAS 号50264-69-2 EC-编号256-510-0 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,700 mg/kg 备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：流泪。 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：上睑下垂。 行为的：运动力学变化（特异性测试） 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 在对动物的研究中,只有有限的致癌迹象 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 假设有人类生殖毒性 能引起生殖紊乱 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: NK7886000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg)：900,1700口服;435,525腹腔注射. CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : NK7886000 CHEMICAL NAME : 1H-Indazole-3-carboxylic acid, 1-(2,4-dichlorobenzyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 50264-69-2 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0894483 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 16 MOLECULAR FORMULA : C15-H10-Cl2-N2-O2 MOLECULAR WEIGHT : 321.17 WISWESSER LINE NOTATION : T56 BNNJ B1R BG DG& DVQ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1700 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - changes in motor activity (specific assay) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 525 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - changes in motor activity (specific assay) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 900 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - changes in motor activity (specific assay) TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 435 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Eye) - lacrimation Sense Organs and Special Senses (Eye) - ptosis Behavioral - changes in motor activity (specific assay) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 14560 mg/kg/2Y-C TOXIC EFFECTS : Related to Chronic Data - changes in testicular weight TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 3 gm/kg/30D-I TOXIC EFFECTS : Related to Chronic Data - changes in prostate weight Related to Chronic Data - changes in testicular weight TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 3200 mg/kg/28D-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - nausea or vomiting Kidney, Ureter, Bladder - changes in tubules (including acute renal failure, acute tubular necrosis) Blood - changes in serum composition (e.g. TP, bilirubin, cholesterol) TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 35 mg/kg SEX/DURATION : male 1 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - testes, epididymis, sperm duct TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 350 mg/kg SEX/DURATION : female 6-15 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - urogenital system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 175 mg/kg SEX/DURATION : female 6-15 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - Central Nervous System Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - eye/ear Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - cardiovascular (circulatory) system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 90 mg/kg SEX/DURATION : female 6-15 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous DOSE : 100 mg/kg SEX/DURATION : male 1 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - testes, epididymis, sperm duct TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 250 mg/kg SEX/DURATION : male 5 day(s) pre-mating TOXIC EFFECTS : Reproductive - Paternal Effects - spermatogenesis (incl. genetic material, sperm morphology, motility, and count) TYPE OF TEST : Sperm Morphology MUTATION DATA TEST SYSTEM : Primate - monkey DOSE/DURATION : 250 mg/kg/5D REFERENCE : JRPFA4 Journal of Reproduction and Fertility. (Biochemical Soc. Book Depot, POB 32, Commerce Way, Colchester, Essex CO2 8HP, UK) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 52,275,1978

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H302-H351-H360
• 警示性声明: P201-P281-P308 + P313
• 个人防护装备: Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R60;R22;R40
• 安全声明 (欧洲): S53-S22-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: NK7886000
• 海关编码: 2933990090

合成路线

252025-50-6 ~% 50264-69-2

文献：THRESHOLD PHARMACEUTICALS, INC. Patent: WO2005/120498 A2, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 18; 20 ;

94-99-5 43120-28-1 ~% 50264-69-2

文献：THRESHOLD PHARMACEUTICALS, INC. Patent: WO2005/120498 A2, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 22 ;

上下游产品

上游产品  2
94-99-5 43120-28-1
下游产品  1
874110-84-6

制备

吲哚醌加入氢氧化钠的水溶液中,水解开环得到化合物(I).将化合物(I)在0℃和亚硝酸钠水溶液混合,再将该混合液滴入硫酸水溶液中，保持在4℃以下,滴完继续搅拌得重氮盐溶液.于0℃和搅拌下,滴入氯化亚锡的浓盐酸溶液,继续搅拌.过滤得黄棕色固体,冰醋酸重结晶得黄色针状的吲唑-3-羧酸(Ⅲ)的结晶,收率,51.2%.

将该吲唑羧酸、氢氧化钠、水和碘化钾一起,在氮气保护下,在100℃和搅拌下,缓慢滴加2,4-二氯苄基氯,加毕继续反应.滤集晶体,用乙醇重结晶,得氯尼达明,收率87.5%,熔点205～206℃.

其最后一步反应也可如下进行：1H-吲脞-3-羧酸溶于8g氢氧化钠和160ml水的溶液中,在水浴加热及搅拌下加入2,4-二氯苄基氯,加毕继续加热3h,冷却,用稀盐酸调至酸性,沉淀出的粗氯尼达明用醋酸重结晶,收率,70%,熔点207℃。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%