742112-33-0

• 常用中文名：OSU-03012
• 常用英文名：OSU-03012 (AR-12)
• CAS号：742112-33-0
• 分子式：C₂₆H₁₉F₃N₄O
• 分子量：460.451
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) PDK-1 抑制剂
• 发布时间：2018-12-28 23:56:42
• 更新时间：2024-01-11 22:54:28
• OSU-03012 是一种 PDK-1 抑制剂，IC₅₀ 为 5 μM。

名称

• 中文名: 2-氨基-N-[4-[5-(2-菲基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯基]乙酰胺
• 英文名: 2-amino-N-[4-[5-phenanthren-2-yl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]phenyl]acetamide
• 中文别名: 达努塞替
• 英文别名: PDK1 inhibitor AR-12; Acetamide, 2-amino-N-[4-[5-(2-phenanthrenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl]-; N-{4-[5-(2-Phenanthryl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl}glycinamide; OSU-03012; S1106_Selleck; 2-amino-N-(4-(5-(phenanthren-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)acetamide; OSU03012

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 683.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 177-180 °C
• 分子式: C₂₆H₁₉F₃N₄O
• 分子量: 460.451
• 闪点: 366.9±31.5 °C
• 精确质量: 460.151093
• PSA: 72.94000
• LogP: 5.38
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.649
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: OSU-03012 是一种 PDK-1 抑制剂,IC50 为 5 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PDK-1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 5 μM (PDK-1)[1]

• 体外研究: OSU-03012抑制PC-3细胞活力,IC50值为5μM。还检查了OSU-03012对10％FBS补充培养基中PC-3细胞增殖的影响。 OSU-03012以剂量依赖性方式在含有1％FBS的培养基中诱导PC-3细胞中的凋亡性死亡,如DNA片段化和PARP切割所证明的。 OSU-03012在亚μM下有效抑制PC-3细胞增殖,与1％血清中所述的一致[1]。
• 体内研究: 所有SCID/Rag2小鼠产生两个MDA-MB-435/LCC6/Her-2肿瘤,并分配给载体对照或OSU-03012(200mg/kg)治疗组,其给予口服3天。与从接受载体对照的小鼠中获得的肿瘤中发现的表达水平相比,OSU-03012显着降低肿瘤中EGFR蛋白表达~48％。 OSU-03012还可阻止Y-box结合蛋白-1(YB-1)与1b和2a位点的EGFR启动子结合[2]。
• 细胞实验: PC-3（p53 - / - ）人雄激素非反应性前列腺癌细胞在补充有10％胎牛血清（FBS）的RPMI 1640中于37℃在含有5％CO 2的潮湿培养箱中培养。塞来昔布及其衍生物（例如，OSU-03012）（2.5μM，5μM，7.5μM和10μM）对PC-3细胞活力的影响通过使用MTT测定进行六次重复评估。将细胞在10孔FBS补充的RPMI 1640中在96孔平底板中培养24小时，并暴露于溶解在DMSO中的各种浓度的塞来昔布衍生物（例如，OSU-03012）（终浓度≤0.1％）在1％含血清的RPMI 1640中，不同的时间间隔。对照接受DMSO载体，其浓度等于药物处理细胞中的浓度。除去培养基，用含10％FBS的RPMI 1640中的200μL0.5mg/ mL MTT代替，并将细胞在CO 2培养箱中于37℃温育2小时。从孔中除去上清液，并将还原的MTT染料溶解在200μL/孔DMSO中。在读板器上测定570nm处的吸光度[1]。
• 动物实验: 给小鼠[2] SCID / Rag2m小鼠（6-8周龄，雌性）皮下注射用HER-2 / neu稳定转染的1×107个MDA-MB-435 / LCC6细胞。每只小鼠接种下背部右侧和左侧的细胞。注射总共八只小鼠，每只小鼠携带两个肿瘤。 6周后，将小鼠随机分组（载体，0.5％甲基纤维素/0.1%吐温80，或OSU-03012，200mg / kg /天）。用载体或OSU-03012口服强饲法每天给小鼠服药3天。在第四天，终止研究，处死小鼠，收集肿瘤用于染色质免疫沉淀（ChIP）和蛋白质分离。
• 参考文献:

  [1]. Zhu J, et al. From the cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib to a novel class of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 inhibitors. Cancer Res. 2004 Jun 15;64(12):4309-18.

  [2]. To K, et al. The phosphoinositide-dependent kinase-1 inhibitor 2-amino-N-[4-[5-(2-phenanthrenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl]-acetamide (OSU-03012) prevents Y-box binding protein-1 from inducing epidermal growth factor receptor. Mol Pharmacol. 2007 Sep;72(3):641-52.