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磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞存活、生长、代谢和血糖稳态等多种细胞功能的调控。 PI3K激酶活性升高通常与多种癌症相关。顾名思义,PI3Ks磷酸化磷脂酰肌醇PI(一种膜磷脂)肌醇环的第3位碳原子。PI在细胞膜组分中所占比例较小,比磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸含量少, 但在脑细胞膜中,含量较为丰富,达磷脂总量的10%。 PI3K的活化 PI3K可分为3类,其结构与功能各异。其中研究最广泛的为I类PI3K, 此类PI3K为异源二聚体,由一个调节亚基和一个催化亚基组成。调节亚基含有SH2和SH3结构域,与含有相应结合位点的靶蛋白相作用。该亚基通常称为p85, 参考于第一个被发现的亚型(isotype),然而目前已知的6种调节亚基,大小从50至110kDa不等。催化亚基有4种,即p110α, β,δ,γ,而δ仅限于白细胞,其余则广泛分布各种细胞中。 PI3K的活化很大程度上参与到靠近其质膜内侧的底物。多种生长因子和信号传导复合物,包括成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、人生长因子(HGF)、血管位蛋白I(Ang1)和胰岛素都能启始PI3K的激活过程。这些因子激活受体酪氨酸激酶(RTK),从而引起自磷酸化。受体上磷酸化的残基为异源二聚化的PI3Kp85亚基提供了一个停泊位点(docking site)。然而在某些情况下,受体磷酸化则会介导募集一个接头蛋白(adaptor protein)。比如,当胰岛素激活其受体后,则必须募集一个胰岛素受体底物蛋白(IRS),来促进PI3K的结合。相似的,当整连蛋白integrin(非RTK)被激活后,粘着斑激酶(FAK) 则作为接头蛋白,将PI3K通过其p85停泊。但在以上各情形下,p85亚基的SH2和SH3结构域均在一个磷酸化位点与接头蛋白结合。PI3K募集到活化的受体后,起始多种PI中间体的磷酸化。与癌肿尤其相关的PI3K转化PIP2为PIP3。 AKT的作用 活化的AKT通过磷酸化多种酶、激酶和转录因子等下游因子,进而调节细胞的功能。譬如,AKT刺激葡萄糖的代谢:AKT激活AS160(AKT底物,160kDa),进而促进GLUT4转座和肌细胞对葡萄糖的吸收。AKT也磷酸化GSK3β而抑制其活性,从而促进葡萄糖的代谢和调节细胞的周期。AKT磷酸化TSC1/2(tuberous sclerosis complex),可阻止其对小G蛋白Rheb(Ras homology enriched in brain)的负调控,进而使得Rheb富集以及对纳巴霉素(rapamycin)敏感的mTOR复合体(mTORC1)的活化。这些作用可激活蛋白的翻译,增强细胞的生长。 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是蛋白激酶家族中新的一员,这类蛋白激酶又属于磷酯酰肌醇激酶相关激酶(PIKK)。mTOR是在研究免疫抑制剂雷帕霉素的过程中发现的,科学家在研究中发现结构相似的免疫抑制剂FK506和雷帕霉素能够与相同的靶蛋白FKBP12 (FK506结合蛋白)结合发挥其免疫抑制作用,但是它却与FK506的免疫抑制机制不同,雷帕霉素与FKBP12结合形成的复合物不能与钙调素结合,并且雷帕霉素也不能抑制T细胞的早期激活或直接减少细胞因子的合成,它是通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其它细胞由G1期至S期的进程,而FK506则是抑制T淋巴细胞由G0期至G1期的增殖。由于mTOR在细胞增殖、分化、转移和存活中的重要地位,mTOR已经成为癌症治疗中的一个新靶点。


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AZD2858结构式
  • CAS号:486424-20-8
  • 分子式:C21H23N7O3S
  • 分子量:453.517
  • 类别:GSK-3 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
PF-4708671结构式
  • CAS号:1255517-76-0
  • 分子式:C19H21F3N6
  • 分子量:390.405
  • 类别:S6 Kinase 抑制剂
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:572.8±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:300.2±30.1 °C
蛋白激酶B抑制剂结构式
  • CAS号:329710-24-9
  • 分子式:C10H4N6O
  • 分子量:224.178
  • 类别:Akt 抑制剂
  • 密度:2.0±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
沙帕色替结构式
  • CAS号:1224844-38-5
  • 分子式:C15H15N7O
  • 分子量:309.326
  • 类别:mTOR 抑制剂
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:598.8±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:315.9±32.9 °C
VS-5584结构式
  • CAS号:1246560-33-7
  • 分子式:C17H22N8O
  • 分子量:354.41
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
吉达利塞结构式
  • CAS号:1197160-78-3
  • 分子式:C32H41N9O4
  • 分子量:615.726
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
息斯敏结构式
  • CAS号:572924-54-0
  • 分子式:C53H84NO14P
  • 分子量:990.206
  • 类别:mTOR 抑制剂
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:996.2±75.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:95-98ºC
  • 闪点:556.3±37.1 °C
AS-252424结构式
  • CAS号:900515-16-4
  • 分子式:C14H8FNO4S
  • 分子量:305.281
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
N-[4-[4-(4-吗啉基)-1-[1-(3-吡啶甲基)-4-哌啶基]-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-基]苯基]氨基甲酸甲酯结构式
  • CAS号:1062161-90-3
  • 分子式:C28H32N8O3
  • 分子量:528.606
  • 类别:mTOR 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:633.2±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:336.7±31.5 °C
1-氮杂坎帕罗酮结构式
  • CAS号:676596-65-9
  • 分子式:C15H10BrN3O
  • 分子量:328.163
  • 类别:GSK-3 抑制剂
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:648.8±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:>290ºC (dec.)
  • 闪点:346.2±30.1 °C
曲西立滨结构式
  • CAS号:35943-35-2
  • 分子式:C13H16N6O4
  • 分子量:320.304
  • 类别:Akt 抑制剂
  • 密度:2.0±0.1 g/cm3
  • 沸点:718.5±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:388.3±35.7 °C
[5-[7-甲磺酰基-2-(吗啉-4-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺结构式
  • CAS号:1007207-67-1
  • 分子式:C15H19N7O3S
  • 分子量:377.422
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:751.1±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:408.1±35.7 °C
SB 216763结构式
  • CAS号:280744-09-4
  • 分子式:C19H12Cl2N2O2
  • 分子量:371.217
  • 类别:GSK-3 抑制剂
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:598.1±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:287-288.6ºC(lit.)
  • 闪点:315.5±30.1 °C
3-(2,4-Diamino-6-pteridinyl)phenol结构式
  • CAS号:925705-73-3
  • 分子式:C12H10N6O
  • 分子量:254.247
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:646.4±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:344.8±34.3 °C
2-[[(1R)-1-[7-甲基-2-(4-吗啉)-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-9-基]乙基]氨基]苯甲酸结构式
  • CAS号:1173900-33-8
  • 分子式:C22H24N4O4
  • 分子量:408.450
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:635.5±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:338.1±34.3 °C
OSU-03012结构式
  • CAS号:742112-33-0
  • 分子式:C26H19F3N4O
  • 分子量:460.451
  • 类别:PDK-1 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:683.0±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:366.9±31.5 °C
都灵1结构式
  • CAS号:1222998-36-8
  • 分子式:C35H28F3N5O2
  • 分子量:607.624
  • 类别:mTOR 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:817.2±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:448.0±34.3 °C
Palomid 529结构式
  • CAS号:914913-88-5
  • 分子式:C24H22O6
  • 分子量:406.428
  • 类别:mTOR 抑制剂
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:614.0±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:213.4±25.0 °C
WZ4003结构式
  • CAS号:1214265-58-3
  • 分子式:C25H29ClN6O3
  • 分子量:496.989
  • 类别:AMPK 抑制剂
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
艾代拉利司结构式
  • CAS号:870281-82-6
  • 分子式:C22H18FN7O
  • 分子量:415.423
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羟基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺结构式
  • CAS号:1143532-39-1
  • 分子式:C21H25ClN6O2
  • 分子量:428.915
  • 类别:Akt 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
Afuresertib结构式
  • CAS号:1047644-62-1
  • 分子式:C18H17Cl2FN4OS
  • 分子量:427.32300
  • 类别:Akt 抑制剂
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
Torkinib结构式
  • CAS号:1092351-67-1
  • 分子式:C16H16N6O
  • 分子量:308.338
  • 类别:mTOR 抑制剂
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:642.0±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:342.1±30.1 °C
N-[5-[4-氯-3-[[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-4-甲基-2-噻唑基]乙酰胺结构式
  • CAS号:593960-11-3
  • 分子式:C14H16ClN3O4S2
  • 分子量:389.87800
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.48 g/cm3
  • 沸点:611.8ºC at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:323.8ºC
LY-2584702自由基结构式
  • CAS号:1082949-67-4
  • 分子式:C21H19F4N7
  • 分子量:445.416
  • 类别:S6 Kinase 抑制剂
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:665.3±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:356.2±31.5 °C
2-氨基-N-[2,3-二氢-7-甲氧基-8-[3-(4-吗啉基)丙氧基]咪唑并[1,2-C]喹唑啉-5-基]-5-嘧啶甲酰胺结构式
  • CAS号:1032568-63-0
  • 分子式:C23H28N8O4
  • 分子量:480.520
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A
Tideglusib结构式
  • CAS号:865854-05-3
  • 分子式:C19H14N2O2S
  • 分子量:334.392
  • 类别:GSK-3 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:511.3±43.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:263.0±28.2 °C
2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶结构式
  • CAS号:957054-30-7
  • 分子式:C23H27N7O3S2
  • 分子量:513.636
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:687.7±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:369.7±34.3 °C
5-[2,6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺结构式
  • CAS号:944396-07-0
  • 分子式:C18H21F3N6O2
  • 分子量:410.393
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:645.7±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:344.3±34.3 °C
A 66结构式
  • CAS号:1166227-08-2
  • 分子式:C17H23N5O2S2
  • 分子量:393.527
  • 类别:PI3K 抑制剂
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A