1187460-81-6

• 常用中文名：PF 184
• 常用英文名：PF 184
• CAS号：1187460-81-6
• 分子式：C₃₂H₃₂ClFN₆O₄
• 分子量：619.09
• 相关类别： 信号通路 NF-κB信号通路 IKK
• 发布时间：2017-12-27 09:38:30
• 更新时间：2024-01-15 18:14:56
• PF-184是一种有效的抑制因子-κB激酶2(IKK-2)抑制剂,IC50为37 nM。PF-184具有抗炎作用[1]。

名称

• 英文名: 8-[[2-[(3S,4R)-3,4-bis(hydroxymethyl)-3,4-dimethylpyrrolidin-1-yl]-5-chloropyridine-4-carbonyl]amino]-1-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydrobenzo[g]indazole-3-carboxamide
• 英文别名: pf 184

物化性质

• 分子式: C₃₂H₃₂ClFN₆O₄
• 分子量: 619.09
• 精确质量: 618.21600
• PSA: 151.08000
• LogP: 5.32700

生物活性

• 描述: PF-184是一种有效的抑制因子-κB激酶2(IKK-2)抑制剂,IC50为37 nM。PF-184具有抗炎作用[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> IKK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IKK-2:37 nM (IC50)

• 体外研究: PF-184具有缓慢的解离动力学,与rhIKK-2的T1/2为6.7小时,口服生物利用度极低(5%),静脉清除率高(59毫升/分钟/千克),并且在人肝微粒体中具有高P450代谢【1】。PF-184与内源性IKK-2紧密结合,并表现出对激酶活性和细胞因子产生的广泛抑制[1]。PF-184对多种人类疾病相关细胞中LPS和IL-1β诱导的炎症介质产生具有浓度依赖性抑制作用【1】。PF-184(0.001-10µM,1小时)以浓度依赖性的方式抑制IL-1β诱导的TNF-α,最大效力为94%,相对效力为163 nM【1】。PF-184抑制LPS诱导的大鼠肺泡巨噬细胞产生细胞因子,并阻断p65核易位[1]。
• 体内研究: PF-184(0.3-2.5 mg；i.t.；一次)阻断中性粒细胞浸润和BAL细胞细胞因子的产生[1]。动物模型：禁食雄性Sprague-Dawley大鼠(350 g),置于与大容量雾化器相连的小室中,雾化器中充满20 ml 1 mg/ml LPS溶液【1】剂量：0.3–2.5 mg给药：纳米混悬液,气管内给药,体积为100µL,雾化LPS前60分钟结果：LPS暴露后4小时,总细胞和PMN细胞浸润的衰减相当。EC50值为1 mg时,呈剂量依赖性抑制细胞浸润。剂量依赖性抑制BAL液TNF和PGE2水平,与细胞浸润相当。抑制p65易位。表现出持久的活力。
• 参考文献:

  [1]. Sommers CD, et al. Novel tight-binding inhibitory factor-kappaB kinase (IKK-2) inhibitors demonstrate target-specific anti-inflammatory activities in cellular assays and following oral and local delivery in an in vivo model of airway inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):377-88.