1202757-89-8

• 常用中文名：司培替尼
• 常用英文名：AVL-292
• CAS号：1202757-89-8
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₅O₃
• 分子量：423.440
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-08-13 16:00:28
• 更新时间：2024-01-04 18:06:37
• Spebrutinib (AVL-292; CC-292) 是共价,高选择性和口服活性的 Btk 抑制剂,IC50 为0.5 nM。

名称

• 中文名: 司培替尼
• 英文名: N-[3-[[5-fluoro-2-[4-(2-methoxyethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 英文别名: N-{3-[(5-Fluoro-2-{[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)amino]phenyl}acrylamide; UNII-DRU6NG543J; S7173,CC-292; AVL 292; N-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide; Spebrutinib; 2-Propenamide, N-[3-[[5-fluoro-2-[[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]phenyl]-; AVL-292

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₂FN₅O₃
• 分子量: 423.440
• 精确质量: 423.170654
• PSA: 104.12000
• LogP: 2.95
• 折射率: 1.655
• 储存条件: 室温，干燥，密封

生物活性

• 描述: Spebrutinib (AVL-292; CC-292) 是共价,高选择性和口服活性的 Btk 抑制剂,IC50 为0.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: <0.5 nM (Btk)[1]

• 体外研究: Spebrutinib(CC-292)是一种共价,高选择性,口服有效的Btk抑制剂,IC50值为0.5 nM。 Spebrutinib也不太有效抑制Yes,c-Src,Brk,Lyn和Fyn,IC50分别为723 nM,1.729μM,2.43μM,4.4μM和7.15μM。大量分析显示,Ramos细胞中Spebrutinib剂量反应的Btk占有率EC50(EC50 = 6 nM)与Spebrutinib对Btk激酶抑制的细胞EC50直接相关(EC50 = 8 nM)。此外,Spebrutinib抑制Ramos细胞中90％Btk活性的浓度为35 nM,而90％Btk占据所需的Spebrutinib浓度为39 nM [1]。
• 细胞实验: 将细胞在无血清RPMI培养基中孵育1-1.5小时。将分离的人B细胞与Spebrutinib一起孵育，终浓度为0.001,0.01,0.1和1μM。将Ramos细胞与0.1nM-3μMSpebrutinib一起温育。然后将细胞在化合物存在下于37℃温育1小时。孵育后，将细胞离心并重悬于100μL无血清RPMI中，并加入5μg/mLα-人IgM刺激BCR。将样品离心，在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中洗涤，并在100μL细胞提取缓冲液加1:10（v / v）PhosSTOP磷酸酶抑制剂和1:10（v / v）完全蛋白酶抑制剂中裂解。用于免疫印迹分析的抗体包括P-PLCγ2，PLCγ2（3871; CST），Syk（2712; CST），P-Syk（2710; CST），Btk，P-Btk和微管蛋白。使用红外荧光检测在Li-Cor Odyssey扫描仪上扫描膜[1]。
• 参考文献:

  [1]. Evans EK, et al. Inhibition of Btk with CC-292 provides early pharmacodynamic assessment of activity in mice and humans. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Aug;346(2):219-28.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi

合成路线

1202759-91-8 814-68-6 ~80% 1202757-89-8

文献：WO2009/158571 A1, ; Page/Page column 190; 192 ; WO 2009/158571 A1

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