1392399-03-9

• 常用中文名：BIX 01294
• 常用英文名：BIX-01294 trihydrochloride
• CAS号：1392399-03-9
• 分子式：C₂₈H₄₁Cl₃N₆O₂
• 分子量：600.02
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) Histone Methyltransferase 抑制剂
• 发布时间：2016-03-08 12:56:10
• 更新时间：2024-01-11 12:40:32
• BIX-01294三盐酸盐是一种可逆的高选择性G9a组蛋白甲基转移酶抑制剂,在DELFIA分析中IC50为2.7μM。BIX-01294三盐酸盐特异性抑制G9a(H3K9me2)和GLP酶(H3K9me3),IC50分别为1.7μM和38μM。BIX-01294三盐酸盐通过与底物赖氨酸残基的氨基酸N端竞争结合来抑制G9a/GLP。BIX-01294三盐酸盐,一种(1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-喹唑啉-4-基胺衍生物,诱导坏死性下垂和自噬。BIX-01294三盐酸盐对复发肿瘤细胞具有抗肿瘤活性[1][2][3][4]。

名称

• 中文名: BIX 01294 三盐酸盐
• 英文名: N-(1-Benzyl-4-piperidinyl)-6,7-dimethoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan -1-yl)-4-quinazolinamine trihydrochloride
• 英文别名: BIX 01294 Trihydrochloride Hydrate; N-(1-Benzyl-4-piperidinyl)-6,7-dimethoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-4-quinazolinamine trihydrochloride; 4-Quinazolinamine, 2-(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)-6,7-dimethoxy-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-, hydrochloride (1:3); N-(1-Benzylpiperidin-4-yl)-6,7-dimethoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)quinazolin-4-amine trihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₈H₄₁Cl₃N₆O₂
• 分子量: 600.02
• 精确质量: 598.235657
• PSA: 69.22000
• LogP: 5.63410
• 外观性状: white
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: H2O: >20mg/mL

生物活性

• 描述: BIX-01294三盐酸盐是一种可逆的高选择性G9a组蛋白甲基转移酶抑制剂,在DELFIA分析中IC50为2.7μM。BIX-01294三盐酸盐特异性抑制G9a(H3K9me2)和GLP酶(H3K9me3),IC50分别为1.7μM和38μM。BIX-01294三盐酸盐通过与底物赖氨酸残基的氨基酸N端竞争结合来抑制G9a/GLP。BIX-01294三盐酸盐,一种(1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-喹唑啉-4-基胺衍生物,诱导坏死性下垂和自噬。BIX-01294三盐酸盐对复发肿瘤细胞具有抗肿瘤活性[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 靶点:

  IC50: 2.7 μM (G9a in DELFIA assay)[2] IC50: 1.7 μM for G9a (H3K9me2) and 38 μM for GLP (H3K9me3)[2]

• 体外研究: BIX-01294(2μM；48 h)三盐酸盐选择性抑制复发性肿瘤细胞生长[1]。BIX-01294(1μM)三盐酸盐导致MLKL的S345磷酸化显著增加[1]。BIX-01294(1μM)三盐酸盐显著上调复发性肿瘤细胞系中典型的p53靶点Cdkn1a(p21)和Gadd45a[1]。BIX-01294(1μM；6天)三盐酸盐导致原发性和复发性肿瘤细胞中H3K9me2水平降低[1]。BIX-01294三盐酸盐导致复发肿瘤细胞坏死性细胞死亡。Necrostatin-1(30μM)部分逆转BIX-01294(750 nM；24 h)三盐酸盐诱导的细胞死亡[1]。BIX-01294(4.1μM；持续2天)三盐酸盐可使小鼠ES细胞中H3K9me2中未修饰的H3K9片段减少约20%,同时相应增加。BIX-01294三盐酸盐导致野生型ES细胞中H3K9me2显著减少,H3K9me3和H3K9me1略有减少[2]。BIX-01294三盐酸盐即使在45μM浓度下也不会抑制其他组蛋白甲基转移酶。BIX-01294三盐酸盐在测试浓度范围内(高达10μM)不会影响SUV39H1(H320R)和PRMT1[2]。BIX-01294三盐酸盐以与S-腺苷甲硫氨酸(SAM)无竞争性的方式抑制G9a[2]。BIX-01294(1µg/mL)导致胎儿PASMC的BrdU掺入减少。BIX-01294治疗可减少PDGF诱导的PASMC迁移[3]。细胞活力测定[1]细胞系：原发或复发肿瘤细胞浓度：2μM培养时间：48h结果：选择性抑制复发肿瘤细胞生长。
• 体内研究: BIX-01294三盐酸盐(10 mg/kg；IP；每周三次,共2周)可显著降低复发肿瘤细胞的肿瘤生长和肿瘤负担。原发性肿瘤生长不受抑制[1]。动物模型：雌性MMTV-rtTA；具有复发性或原发性肿瘤细胞的TetO-Her2/neu(MTB；TAN)和TetO-Her2/neu(TAN)小鼠[1]剂量：10 mg/kg给药：IP；结果：显著降低复发肿瘤细胞的肿瘤生长和肿瘤负担。原发性肿瘤生长不受抑制。降低裸体裸鼠原位复发肿瘤的生长速度。
• 参考文献:

  [1]. Nathaniel W Mabe, et al. G9a Promotes Breast Cancer Recurrence through Repression of a Pro-inflammatory Program. Cell Rep. 2020 Nov 3;33(5):108341.

  [2]. Stefan Kubicek, et al. Reversal of H3K9me2 by a small-molecule inhibitor for the G9a histone methyltransferase. Mol Cell. 2007 Feb 9;25(3):473-81.

  [3]. Yang Q, et al. BIX-01294 treatment blocks cell proliferation, migration and contractility in ovine foetal pulmonary arterial smooth muscle cells. Cell Prolif. 2012 Aug;45(4):335-44.

  [4]. Iwona Anna Ciechomska, et al. BIX01294, an inhibitor of histone methyltransferase, induces autophagy-dependent differentiation of glioma stem-like cells. Sci Rep

MSDS

BIX 01294三盐酸盐水合物 修改号码：5.3 模块1. 化学品 产品名称： BIX 01294 Trihydrochloride Hydrate 修改号码： 5.3 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： BIX 01294三盐酸盐水合物 百分比： >85.0%(N) CAS编码： 1392399-03-9 俗名： 2-(Hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)-6,7-dimethoxy-N-[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]-4-quinazolinamine Trihydrochloride Hydrate 分子式： C28H38N6O2·3HCl·xH2O 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 BIX 01294三盐酸盐水合物 修改号码：5.3 模块5. 消防措施 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-极淡的黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 BIX 01294三盐酸盐水合物 修改号码：5.3 模块9. 理化特性 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 BIX 01294三盐酸盐水合物 修改号码：5.3 模块16 - 其他信息 N/A