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1415562-83-2

1415562-83-2结构式
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  • 常用中文名:PF-543柠檬酸盐
  • 常用英文名:PF-543 (Citrate)
  • CAS号:1415562-83-2
  • 分子式:C33H39NO11S
  • 分子量:657.72800
  • 相关类别: 信号通路 免疫及炎症 SPHK
  • 发布时间:2017-06-13 22:19:14
  • 更新时间:2024-01-02 17:11:43
  • PF-543 Citrate是新颖的可渗透细胞的SPHK1抑制剂,Ki值为4.3 nM。对SPHK1的选择性是SPHK2的100倍以上。

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中文名 PF-543柠檬酸盐
英文名 [(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol,2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
英文别名 CS-1072
PF-543 Citrate||PF 543 Citrate
PF 543 Citrate
PF-543 (Citrate)
描述 PF-543 Citrate是新颖的可渗透细胞的SPHK1抑制剂,Ki值为4.3 nM。对SPHK1的选择性是SPHK2的100倍以上。
相关类别
靶点

Ki: 3.6 nM (SPHK1)[1]

体外研究 PF-543是SphK1的一种新型选择性鞘氨醇竞争性抑制剂,其抑制细胞S1P形成的效力超过DMS和SKI-2,后者是SphK常用的药理学工具。 PF-543抑制SphK1的Ki为3.6 nM,具有鞘氨醇竞争性,对SphK1的选择性超过SphK2亚型的100倍以上。在1483头头颈癌细胞中,以高水平的SphK1表达和异常高的S1P产生率为特征,PF-543使内源性S1P水平降低10倍,鞘氨醇水平成比例增加[1] 。 PF-543在体外酶测定中抑制SphK1,IC50值为2.0±0.6 nM,并且能够在20 nM浓度下抑制酶> 95%[1]。 PF-543以弯曲的构象结合,类似于结合的鞘氨醇底物所预期的但具有旋转的头部基团[2]。
体内研究 在肺动脉高压的小鼠缺氧模型中施用有效的鞘氨醇激酶1抑制剂PF-543对血管重塑没有影响但是减少了右心室肥大。给小鼠施用10mg/kg PF-543 24小时诱导肺血管中SK1表达降低[3]。
细胞实验 1483,Jurkat和U937细胞在含有PF-543或DMSO载体(0.01%)的100μL培养基中在96孔板中在37℃下在5%CO 2存在下在潮湿的培养箱中生长。使用CellTiter-Glo Assay通过量化与存在的ATP量成比例的发光来测量细胞生长和活力[1]。
动物实验 小鼠:通过尾静脉向溶解于载体(PBS)中的RB-005或PF-543(10或30mg / kg)注射两个月大的雌性小鼠(C57BL / 6J)。在给药后15分钟,30分钟,1小时,4小时,6小时和24小时通过尾静脉出血抽取20μL血液。药物浓度通过MS分析确定[3]。
参考文献

[1]. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.

[2]. Wang J, et al. Crystal Structure of Sphingosine Kinase 1 with PF-543. ACS Med Chem Lett. 2014 Oct 27;5(12):1329-33.

[3]. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.

分子式 C33H39NO11S
分子量 657.72800
精确质量 657.22400
PSA 207.35000
LogP 4.27480
储存条件 2-8℃