848133-17-5

• 常用中文名：HKI-357
• 常用英文名：HKI 357
• CAS号：848133-17-5
• 分子式：C₃₁H₂₉ClFN₅O₃
• 分子量：574.04500
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2017-01-25 03:12:14
• 更新时间：2024-01-15 09:58:42
• HKI-357 是 EGFR 和 ERBB2 的不可逆双重抑制剂,IC50 分别为 34 nM 和 33 nM。HKI-357 抑制 EGFR 自磷酸化 (检测位点为 Y1068),及 AKT 和 MAPK 磷酸化。

名称

• 英文名: (E)-N-[4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
• 英文别名: HKI 357; L-733,060 hydrochloride; UNII-39R3638KZ6

物化性质

• 分子式: C₃₁H₂₉ClFN₅O₃
• 分子量: 574.04500
• 精确质量: 573.19400
• PSA: 106.23000
• LogP: 6.74798
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: HKI-357 是 EGFR 和 ERBB2 的不可逆双重抑制剂,IC50 分别为 34 nM 和 33 nM。HKI-357 抑制 EGFR 自磷酸化 (检测位点为 Y1068),及 AKT 和 MAPK 磷酸化。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  EGFR:34 nM (IC50)

  ErbB2:33 nM (IC50)

• 体外研究: HKI-357(0.01-10μM)能有效地抑制配体诱导的EGFR自磷酸化及其下游信号传导,如AKT和MAPK磷酸化在NCI-H1975细胞中的作用[1]。HKI-357也能有效抑制携带delE746-A750-EGFR突变的NCI-H1650细胞的EGFR自磷酸化(在Y1068残基处测定)和AKT和MAPK磷酸化[1]。Western Blot分析[1]细胞株：NCI-H1975支气管肺泡细胞株浓度：0.01,0.01,0.1,1,10μM孵育时间：结果：抑制配体诱导的EGFR自磷酸化及其下游信号AKT和MAPK磷酸化。
• 参考文献:

  [1]. Kwak EL, et al. Irreversible inhibitors of the EGF receptor may circumvent acquired resistance to gefitinib. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 May 24;102(21):7665-70.

合成路线

848133-14-2 ~78% 848133-17-5

文献：Wyeth Patent: US2005/59678 A1, 2005 ; Location in patent: Page 4-5 ; US 20050059678 A1

1056149-69-9 848133-14-2 ~81% 848133-17-5

文献：WYETH Patent: WO2005/34955 A1, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 13-14 ; WO 2005/034955 A1

99083-25-7 124-40-3 848133-14-2 ~% 848133-17-5

文献：Tsou, Hwei-Ru; Overbeek-Klumpers, Elsebe G.; Hallett, William A.; Reich, Marvin F.; Floyd, M. Brawner; Johnson, Bernard D.; Michalak, Ronald S.; Nilakantan, Ramaswamy; Discafani, Carolyn; Golas, Jonathan; Rabindran, Sridhar K.; Shen, Ru; Shi, Xiaoqing; Wang, Yu-Fen; Upeslacis, Janis; Wissner, Allan Journal of Medicinal Chemistry, 2005 , vol. 48, # 4 p. 1107 - 1131

214476-09-2 ~% 848133-17-5

文献：Tsou, Hwei-Ru; Overbeek-Klumpers, Elsebe G.; Hallett, William A.; Reich, Marvin F.; Floyd, M. Brawner; Johnson, Bernard D.; Michalak, Ronald S.; Nilakantan, Ramaswamy; Discafani, Carolyn; Golas, Jonathan; Rabindran, Sridhar K.; Shen, Ru; Shi, Xiaoqing; Wang, Yu-Fen; Upeslacis, Janis; Wissner, Allan Journal of Medicinal Chemistry, 2005 , vol. 48, # 4 p. 1107 - 1131

202197-26-0 ~% 848133-17-5

文献：Tsou, Hwei-Ru; Overbeek-Klumpers, Elsebe G.; Hallett, William A.; Reich, Marvin F.; Floyd, M. Brawner; Johnson, Bernard D.; Michalak, Ronald S.; Nilakantan, Ramaswamy; Discafani, Carolyn; Golas, Jonathan; Rabindran, Sridhar K.; Shen, Ru; Shi, Xiaoqing; Wang, Yu-Fen; Upeslacis, Janis; Wissner, Allan Journal of Medicinal Chemistry, 2005 , vol. 48, # 4 p. 1107 - 1131