134069-68-4

• 常用中文名：TDN345
• 常用英文名：TDN345
• CAS号：134069-68-4
• 分子式：C₂₈H₃₄F₂N₂O₂
• 分子量：468.57900
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 钙通道
• 发布时间：2017-09-03 03:24:47
• 更新时间：2024-01-09 20:21:16
• TDN345 A 是一种 Ca2+ 拮抗剂,主要用于治疗血管和老年痴呆疾病,例如阿尔茨海默症。

名称

• 中文名: TDN345
• 英文名: 8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-3-tert-butyl-4-methylidene-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one
• 英文别名: 1-Oxa-3,8-diazaspiro(4.5)decan-2-one,8-(4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl)-3-(1,1-dimethylethyl)-4-methylene; 8-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-2-tert-butyl-1-methylidene-4-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]decan-3-one; TDN345

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₄F₂N₂O₂
• 分子量: 468.57900
• 精确质量: 468.25900
• PSA: 32.78000
• LogP: 6.35170
• 蒸汽压: 2.08E-12mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: TDN345 A 是一种 Ca2+ 拮抗剂,主要用于治疗血管和老年痴呆疾病,例如阿尔茨海默症。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: 在时程研究中,TDN-345(10μM)显着增加细胞内NGF含量。 TDN-345以0.1μM的浓度诱导NGF合成/分泌;在1μM时具有统计学意义。 ED50为0.88μM[1]。
• 体内研究: 当口服给药两次,缺血前60分钟和再循环后90分钟时,TDN-345(0.1-1.0mg/kg,口服)剂量依赖性地降低死亡率和缺血性神经功能缺损评分。此外,TDN-345(0.2或1.0 mg/kg,中风一次,中风发病后3周)可降低SHRSP中卒中的死亡率和复发率[2]。
• 动物实验: 通过乙醚吸入轻度麻醉雄性蒙古沙土鼠（50-70g体重）。一个1-2厘米的中线喉部切口提供了两条颈动脉的通路，在麻醉恢复后立即用微动脉瘤钳夹住。在闭塞前60分钟，口服给予TDN-345（悬浮于5％阿拉伯胶溶液中的0.3或1.0mg / kg或悬浮于5％阿拉伯树胶溶液中的0.1％或0.3mg / kg，1％NaHCO 3）或赋形剂。在双侧颈动脉闭塞15分钟后，移除夹子。再灌注后90分钟，再次口服施用TDN-345或载体。在实验期间使用加热垫将体温维持在37℃。每组中9至15只动物进行实验。在再灌注后8小时和7天观察动物存活，并根据评分系统评估神经系统体征，作为缺血性神经学评分，在时间 - 神经功能缺损评分曲线下的区域缺血性损伤后5小时（AUC再灌注（0-） 300分钟）（头发粗糙或震颤，obtunded，缺乏移动，1;上睑下垂，癫痫发作，2;头部翘起，眼睛固定，张开后肢，极端旋转，盘旋行为，滚动癫痫发作，3;昏迷， 6;死亡，34）。每个实验组使用9至15只动物。
• 参考文献:

  [1]. Fukumoto H, et al. The novel compound TDN-345 induces synthesis/secretion of nerve growth factor in C6-10A glioma cells. Brain Res. 1997 Nov 7;774(1-2):87-93.

  [2]. Nakayama T, et al. Beneficial effects of TDN-345, a novel Ca2+ antagonist, on ischemic brain injury and cerebral glucose metabolism in experimental animal models with cerebrovascular lesions. Brain Res. 1997 Jul 11;762(1-2):203-10.