22978-25-2

• 常用中文名：2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺
• 常用英文名：GW9662
• CAS号：22978-25-2
• 分子式：C₁₃H₉ClN₂O₃
• 分子量：276.675
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 代谢(Metabolism) PPAR 拮抗剂
• 发布时间：2019-01-02 19:36:51
• 更新时间：2024-01-05 18:40:13
• GW9662是有效,选择性的 PPARγ 拮抗剂,IC50值为3.3 nM,比PPARα和PPARδ的选择性高10倍和1000倍。

名称

• 中文名: 2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺
• 英文名: 2-Chloro-5-nitro-N-4-phenylbenzamide
• 英文别名: MFCD01215270; Benzamide, 2-chloro-5-nitro-N-phenyl-; 2-Chloro-5-nitro-N-phenylbenzamide; GW-9662; GW9662

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 360.9±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 171-175 °C(lit.)
• 分子式: C₁₃H₉ClN₂O₃
• 分子量: 276.675
• 闪点: 172.0±25.1 °C
• 精确质量: 276.030182
• PSA: 74.92000
• LogP: 2.76
• 外观性状: solid | white
• 蒸汽压: 0.0±0.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.676
• 储存条件:

  2-8℃

• 稳定性:

  常温常压下稳定

  避免接触 强氧化剂
• 水溶解性: DMSO: 26 mg/mL, soluble
• 分子结构:

  五、分子性质数据：

  1、 摩尔折射率：72.26

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：192.0

  3、 等张比容(90.2K)：538.2

  4、 表面张力(dyne/cm)：61.6

  5、 极化率(10-24cm³)：28.64

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积74.9

  7.重原子数量:19

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:339

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：未确定

  2.密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4.熔点（ºC）：171-175

  5.沸点（ºC,常压）：未确定

  6.沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7.折射率：未确定

  8.闪点（ºC）：未确定

  9.比旋光度（º）：未确定

  10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11.蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14.临界温度（ºC）：未确定

  15.临界压力（KPa）：未确定

  16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19.溶解性：未确定

生物活性

• 描述: GW9662是有效,选择性的 PPARγ 拮抗剂,IC50值为3.3 nM,比PPARα和PPARδ的选择性高10倍和1000倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PPARγ:3.3 nM (IC50)

  PPARα:32 nM (IC50)

  PPARδ:2000 nM (IC50)

• 体外研究: GW9662抑制放射性配体与PPARγ,PPARα和PPARδ的结合,pIC50为8.48±0.27(IC50 = 3.3 nM; n = 10),7.49±0.17(IC50 = 32 nM; n = 9),和5.69±0.17(IC50 = 2000) nM; n = 3)。 GW9662具有纳摩尔IC50对比PPARγ,并且在分别使用PPARα和PPARδ的结合实验中效力低10倍和600倍。在基于细胞的报告分析中,GW9662是全长PPARγ的有效选择性拮抗剂[1]。与单独使用50μM罗格列酮(P = 0.001)或10μMGW9662(P = 0.01)治疗相比,用50μM罗格列酮和10μMGW9662共同治疗导致7天后活细胞数量统计学上更低[2]。
• 体内研究: BADGE-和GW9662(1mg/kg,ip)治疗小鼠的骨髓(BM)有核细胞计数显着高于再生障碍性贫血(AA)组[3]。 GW9662(1 mg/kg,ip)在很大程度上减弱了脂多糖(LPS)对大鼠的肾脏保护作用[4]。
• 细胞实验: 将细胞（MCF7，MDA-MB-231，MDA-MB-468）以每孔1×103个细胞的密度接种在96孔板中的RPMI培养基中。孵育过夜以允许细胞附着后，除去培养基并用含有不同浓度的罗格列酮（1-100μM），GW9662（100nM-50μM）或溶剂（DMSO）的新鲜培养基替换。还将MDA-MB-231细胞进行同时添加的罗格列酮（10,50μM）和GW9662（1,10μM）的组合。在所有情况下，DMSO的最终浓度不超过0.1％，并且未发现在该浓度下测试的任何细胞系中都具有细胞毒性。使用标准MTT测定法在连续72小时暴露后评估化学敏感性。
• 动物实验: 小鼠[3]近交系C57BL / 6（B6，H2b / b），DBA / 1J（DBA / 1，H2q / q），FVB / NJ（FVB，H2q / q）小鼠和同基因C.B10-H2b / b /使用LilMcd（CB10，H2b / b）小鼠。 BADGE或GW9662通过每天腹膜内注射30mg / kg用于BADGE，或以1mg / kg用于GW9662，从实验前一天开始并持续长达2周。在FVB AA模型中，一些小鼠在LN注射后1小时开始注射环孢菌素A（CsA，50mg / kg /天），并且作为免疫抑制持续5天。在实验结束时，通过吸入CO 2使小鼠安乐死。大鼠[4]在该研究中使用重量为215至315g的62只雄性Wistar大鼠。将动物随机分成如下6组：（1）I / R组：对照组，在肾脏前24小时和12小时给大鼠施用10％（v / v）DMSO（GW9662载体，1mL / kg，IP）在肾I / R前24小时I / R和盐水（LPS载体，1mL / kg，IP）（N = 12）; （2）I / R LPS组：在肾脏I / R前24小时和12小时给予大鼠10％（v / v）DMSO（GW9662载体，1mL / kg，IP）和LPS（1mg / kg） ，IP）肾脏I / R前24小时（N = 11）; （3）I / R GW9662组：在肾脏I / R前24小时和12小时给予大鼠GW9662（1mg / kg，IP），并在24小时前给予生理盐水（LPS载体，1mL / kg，IP）。肾I / R（N = 9）; （4）I / R LPS + GW9662组：在肾脏I / R前24小时和12小时给予大鼠GW9662（1mg / kg，IP），并且在肾脏给药前24小时给予LPS（1mg / kg，IP） / R（N = 11）; （5）假手术组：除肾脏I / R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用10％（v / v）DMSO（GW9662载体，1mL / kg，IP）和盐水（LPS载体，1mL / kg，IP），其时间与上述相同（N = 12）; （6）假GW9662组：除肾I / R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用GW9662（1mg / kg，IP）和盐水（LPS载体，1mL / kg，IP），其时间与上述相同（N = 7）。
• 参考文献:

  [1]. Leesnitzer LM, et al. Functional consequences of cysteine modification in the ligand binding sites of peroxisome proliferator activated receptors by GW9662. Biochemistry. 2002 May 28;41(21):6640-50.

  [2]. Seargent JM, et al. GW9662, a potent antagonist of PPARgamma, inhibits growth of breast tumour cells and promotes the anticancer effects of the PPARgamma agonist rosiglitazone, independently of PPARgamma activation. Br J Pharmacol. 2004 Dec;143(8):933-7.

  [3]. Sato K, et al. PPARγ antagonist attenuates mouse immune-mediated bone marrow failure by inhibition of T cell function.Haematologica. 2016 Jan;101(1):57-67.

  [4]. Collino M, et al. The selective PPARgamma antagonist GW9662 reverses the protection of LPS in a model of renal ischemia-reperfusion. Kidney Int. 2005 Aug;68(2):529-36.

毒性和生态

毒理学数据: 生态学数据:

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H317-H319
• 警示性声明: P280-P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36;R43
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37-S24/25-S22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2924299090

合成路线

25784-91-2 74497-02-2 ~88% 22978-25-2

文献：Henke, Adam; Srogl, Jiri Journal of Organic Chemistry, 2008 , vol. 73, # 19 p. 7783 - 7784

2516-96-3 74497-02-2 ~66% 22978-25-2

文献：Kumar, Anil; Narasimhan, Balasubramanian; Kumar, Devinder Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 15, # 12 p. 4113 - 4124

60-29-7 10026-13-8 141883-38-7 ~% 22978-25-2

文献：Justus Liebigs Annalen der Chemie, , vol. 446, p. 225

上下游产品

上游产品  5
25784-91-2 2516-96-3 60-29-7 10026-13-8
141883-38-7
下游产品  0

制备

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%