145455-35-2

• 常用中文名：L-692585
• 常用英文名：L-692,585
• CAS号：145455-35-2
• 分子式：C₃₂H₃₇N₇O₃
• 分子量：567.68100
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 GHSR
• 发布时间：2017-12-24 22:06:47
• 更新时间：2024-01-08 20:20:55
• L-692585 是一种有效的非肽基生长激素促分泌素受体 (GHS-R1a) 激动剂,Ki 值为 0.8 nM。L-692585 可直接作用于生长激素,诱导 GH 释放。

名称

• 英文名: 3-[[(2R)-2-hydroxypropyl]amino]-3-methyl-N-[(3R)-2-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]butanamide
• 英文别名: hms3268f14; l-692,585

物化性质

• 密度: 1.31g/cm3
• 分子式: C₃₂H₃₇N₇O₃
• 分子量: 567.68100
• 精确质量: 567.29600
• PSA: 136.13000
• LogP: 4.48380
• 折射率: 1.66

生物活性

• 描述: L-692585 是一种有效的非肽基生长激素促分泌素受体 (GHS-R1a) 激动剂,Ki 值为 0.8 nM。L-692585 可直接作用于生长激素,诱导 GH 释放。
• 相关类别:
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GHSR
• 靶点:

  Ki: 0.8 nM (GHS-R1a)[1]

• 体外研究: L-692585(10µM；2min)产生[Ca2+]i的快速瞬态增加,随后GH细胞持续下降至高于基础水平的高原[2]。L-692585(0.01-10µM；2min)诱导生长激素(GH)从分离的猪生长激素中以剂量依赖的方式释放[2]。L-692585(100 nM)显著增加斑块的数量和大小,并且也会导致总分泌指数(TSI)[2]显著增加。
• 体内研究: L-692585(0.01-0.1mg/kg；每天静脉注射一次,持续2周)可增加血浆GH峰值水平和GH释放总量[3]。L-692585(0.005-0.1 mg/kg；单次静脉注射)可显著增加体内GH峰值浓度,剂量为0.005 mg/kg时为4.3倍,0.02 mg/kg剂量时为7倍,0.10 mg/kg剂量时为21倍[3]。动物模型：比格犬(1-1.5岁,体重8.5-16.0kg)[3]剂量：0.01,0.1mg/kg给药：静脉注射,每日1次,持续2周。结果：血浆GH峰值和GH释放总量在第1、8、15天呈剂量依赖性增加,无明显脱敏现象。
• 参考文献:

  [1]. Smith RG, et, al. Peptidomimetic regulation of growth hormone secretion. Endocr Rev. 1997 Oct; 18(5): 621-45.

  [2]. Glavaski-Joksimovic A, et, al. Mechanism of action of the growth hormone secretagogue, L-692,585, on isolated porcine somatotropes. J Endocrinol. 2002 Dec; 175(3): 625-36.

  [3]. Jacks T, et, al. Effects of acute and repeated intravenous administration of L-692,585, a novel non-peptidyl growth hormone secretagogue, on plasma growth hormone, IGF-1, ACTH, cortisol, prolactin, insulin, and thyroxine levels in beagles. J Endocrinol. 1994 Nov; 143(2): 399-406.