145084-28-2

• 常用中文名：YM022
• 常用英文名：YM 022
• CAS号：145084-28-2
• 分子式：C₃₂H₂₈N₄O₃
• 分子量：516.59000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2016-03-17 02:27:46
• 更新时间：2024-01-09 10:33:09
• YM022 是一种高效,选择性和口服活性胃泌素/胆囊收缩素(CCK)-B 受体 (CCK-BR) 拮抗剂。 YM022 显示CCK-B 和 CCK-A 受体的 Ki 值分别为 68 pM 和 63 nM。 YM022 在体内可以抑制胃泌素诱导的胃酸分泌和组氨酸脱羧酶的活化。

名称

• 中文名: YM022
• 英文名: YM 022,(R)-N-[2,3-Dihydro-1-[2-(2-methylphenyl)-2-oxoethyl]-2-oxo-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-methylphenyl)-urea
• 英文别名: ym 022

物化性质

• 密度: 1.23g/cm3
• 沸点: 735.4ºC at 760mmHg
• 熔点: 187-190 °C
• 分子式: C₃₂H₂₈N₄O₃
• 分子量: 516.59000
• 闪点: 398.6ºC
• 精确质量: 516.21600
• PSA: 90.87000
• LogP: 5.48260
• 蒸汽压: 1.72E-21mmHg at 25°C
• 折射率: 1.647
• 储存条件: 室温， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: YM022 是一种高效,选择性和口服活性胃泌素/胆囊收缩素(CCK)-B 受体 (CCK-BR) 拮抗剂。 YM022 显示CCK-B 和 CCK-A 受体的 Ki 值分别为 68 pM 和 63 nM。 YM022 在体内可以抑制胃泌素诱导的胃酸分泌和组氨酸脱羧酶的活化。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  CCR1:68 pM (Ki)

  CCR2:63 nM (Ki)

• 体外研究: YM022以剂量依赖的方式抑制与犬胰腺CCK-A受体的结合,[3H]去甲肾上腺素结合的IC50值为136nm[1]。YM022抑制[125I]CCK-8与犬克隆胃泌素/CCK-B受体的结合,呈剂量依赖性,其IC50值为0.73nm[1]。YM022的选择性[胃泌素/CCK-B受体的IC50与CCK-A受体的IC50之比]为186[1]。
• 体内研究: YM022(静脉注射；0.01-1μM/kg)剂量依赖性抑制五肽胃泌素和蛋白胨粉诱导的酸分泌,ED50值分别为0.0261和0.0654μmol/kg,而不影响组胺或甲基胆碱诱导的酸分泌[3]。YM022(皮下注射,300μmol/kg,单次给药)以剂量依赖的方式降低胃粘膜HDC活性,升高血清胃泌素浓度(给药后24小时测定)。对YM022的最大酶抑制率为300μmol/kg,HDC的抑制作用持续4周。牺牲时,大鼠注射后4周(YM022)内注射部位可见药物残留[3]。YM022悬浮于2%甲氧基纤维素中供口服,PEG300悬浮于皮下注射[3]。动物模型：大鼠[3]剂量：300μmol/kg给药：皮下注射；300μmol/kg；单次给药结果：抑制ECL细胞活性至少4次,表现为HDC活性大大降低,血清胃泌素水平大大升高。
• 参考文献:

  [1]. Nishida A, et al. Pharmacological profile of (R)-1-[2,3-dihydro-1-(2'-methylphenacyl)-2-oxo- 5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-3-(3-methylphenyl)urea (YM022), a new potent and selective gastrin/cholecystokinin-B receptor antagonist, in vitro and in vivo.J Pharmacol Exp Ther. 1994 May;269(2):725-31.

  [2]. Kitano M, et al. Long-lasting cholecystokinin(2) receptor blockade after a single subcutaneous injection of YF476 or YM022.Br J Pharmacol. 2000 Jun;130(3):699-705.

  [3]. Beinborn M, et al. Small synthetic ligands of the cholecystokinin-B/gastrin receptor can mimic the function of endogenous peptide hormones.Yale J Biol Med. 1998 May-Aug;71(3-4):337-46.

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危害码 (欧洲): T+
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII