603288-22-8

• 常用中文名：LY2090314
• 常用英文名：LY2090314
• CAS号：603288-22-8
• 分子式：C₂₈H₂₅FN₆O₃
• 分子量：512.535
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) GSK-3 抑制剂
• 发布时间：2016-02-09 07:56:08
• 更新时间：2024-01-02 05:45:23
• LY2090314 是一种有效的 GSK-3 抑制剂，能够作用于 GSK-3α 和 GSK-3β，IC₅₀ 值分别为 1.5 nM 和 0.9 nM。

名称

• 中文名: LY2090314
• 英文名: Kinome_3681
• 英文别名: 3-[9-Fluoro-2-(1-piperidinylcarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-7-yl]-4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione; 3-[9-fluoro-2-(piperidin-1-ylcarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-7-yl]-4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione; 1H-Pyrrole-2,5-dione, 3-[9-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-(1-piperidinylcarbonyl)[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-7-yl]-4-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-; unii-822m3gym67; LY2090314

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₈H₂₅FN₆O₃
• 分子量: 512.535
• 精确质量: 512.197205
• PSA: 95.44000
• LogP: 3.43
• 折射率: 1.776
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: LY2090314 是一种有效的 GSK-3 抑制剂,抑制 GSK-3α 和 GSK-3β,IC50 值分别为 1.5 nM 和 0.9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  GSK-3β:0.9 nM (IC50)

  GSK-3α:1.5 nM (IC50)

• 体外研究: LY2090314(20 nM)促进β-连环蛋白总蛋白的时间依赖性稳定以及Axin2的诱导。 LY2090314对GSK3具有高度选择性,正如其相对于大量激酶的倍数选择性所证明的。无论BRAF突变状态如何,LY2090314都在一组黑素瘤细胞系中有效诱导凋亡细胞死亡。 LY2090314诱导的细胞死亡依赖于β-连环蛋白,GSK3β敲低增加了细胞对LY2090314的敏感性。 LY2090314在抗Vemurafenib的细胞系中保持活性,并具有独立的作用机制[2]。
• 体内研究: LY2090314具有高清除率(接近肝血流量)和适度的分布容量(约1-2 L/kg),可快速消除(大鼠,狗和人的半衰期为0.4,0.7和1.8-3.4小时) , 分别)。 LY2090314通过广泛代谢迅速清除,由于代谢物胆汁排泄到粪便中而没有明显的肠道重吸收,可忽略不计的循环代谢物暴露[1]。 LY2090314(25mg/kg Q3D,iv)在体内提高Axin2基因表达,在A375异种移植黑素瘤模型中显示单一药剂活性并增强DTIC的功效[2]。
• 动物实验: 将500万个A375人黑素瘤癌细胞以1：1的基质胶混合物注射到雌性6至8周龄无胸腺裸鼠的胁腹中。每天监测小鼠的可触知肿瘤。当肿瘤达到约100mm 2时，通过静脉内给药将小鼠随机分成接受LY2090314（25mg / kg Q3D）或载体（20％Captisol / 0.01N HCl）的组。每周两次记录肿瘤体积（通过卡尺测量）和动物体重。使用下式计算肿瘤体积：（a2×b）/ 2（a越小，b越大，肿瘤的尺寸越大）。对于DTIC（60mg / kg QD）的组合研究，LY2090314以2.5mg / kg Q3D给药并监测肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Zamek-Gliszczynski MJ, et al. Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of the glycogen synthase kinase-3 inhibitor LY2090314 in rats, dogs, and humans: a case study in rapid clearance by extensive metabolism with low circulating metabolite exposure. Dr

  [2]. Atkinson JM, et al. Activating the Wnt/β-Catenin Pathway for the Treatment of Melanoma--Application of LY2090314, a Novel Selective Inhibitor of Glycogen Synthase Kinase-3. PLoS One. 2015 Apr 27;10(4):e0125028.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport