944342-90-9

• 常用中文名：JNJ28871063 hydrochloride
• 常用英文名：JNJ 28871063 hydrochloride
• CAS号：944342-90-9
• 分子式：C₂₄H₂₈Cl₂N₆O₃
• 分子量：519.42400
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2016-09-12 05:47:45
• 更新时间：2024-01-20 16:23:07
• JNJ28871063盐酸盐是一种口服活性、高选择性和ATP竞争性泛ErbB激酶抑制剂,ErbB1、ErbB2和ErbB4的IC50值分别为22 nM、38 nM和21 nM。JNJ28871063盐酸盐抑制EGFR和ErbB2中功能重要的酪氨酸残基的磷酸化。JNJ28871063盐酸盐穿过血脑屏障,在过度表达EGFR和ErbB2的人类肿瘤异种移植模型中具有抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: 5-Pyrimidinecarboxaldehyde, 4-amino-6-[[3-chloro-4-(phenylmethoxy)phenyl]amino]-, O-[2-(4-morpholinyl)ethyl]oxime, hydrochloride , [C(E)]
• 英文别名: Zolantidine dimaleate; JNJ 28871063; JNJ 28871063 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₈Cl₂N₆O₃
• 分子量: 519.42400
• 精确质量: 518.16000
• PSA: 107.12000
• LogP: 5.11160

生物活性

• 描述: JNJ28871063盐酸盐是一种口服活性、高选择性和ATP竞争性泛ErbB激酶抑制剂,ErbB1、ErbB2和ErbB4的IC50值分别为22 nM、38 nM和21 nM。JNJ28871063盐酸盐抑制EGFR和ErbB2中功能重要的酪氨酸残基的磷酸化。JNJ28871063盐酸盐穿过血脑屏障,在过度表达EGFR和ErbB2的人类肿瘤异种移植模型中具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  ErbB1:22 nM (IC50)

  ErbB2:38 nM (IC50)

  ErbB4:21 nM (IC50)

• 体外研究: JNJ-28871063在体外证明了对过度表达ErbB2受体的人类癌细胞系(N87；BT474；SKBR3；A431；HN5)的有效生长抑制作用,其IC50值为60-168 nM。28871063在抑制非ErbB过表达细胞系(HeLa、A375、HCT116、HT29、MRC5原代成纤维细胞；IC50>10μM)生长方面的效果最小[1]。JNJ-28871063盐酸盐(3μM；16小时)降低SKBR3细胞中ErbB2磷酸化的基础水平[1]。JNJ28871063盐酸盐来自氨基嘧啶肟结构类[1]。Western Blot分析[1]细胞系：BT474细胞浓度：3μM培养时间：16小时结果：降低ErbB2磷酸化的基础水平。
• 体内研究: JNJ28871063盐酸盐(100 mg/kg/天；口服；持续30天)对肿瘤生长有显著抑制作用(TGI=71%)[1]。在A431人类肿瘤异种移植模型中,JNJ28871063盐酸盐在100 mg/kg(TGI=66.8%)时显著抑制肿瘤生长[1]。动物模型：荷N87异种移植瘤裸鼠[1]剂量：100mg/kg给药：口服；每日30天结果：对肿瘤生长有显著抑制作用(TGI=71%)。
• 参考文献:

  [1]. Stuart L Emanuel, et al. Cellular and in vivo activity of JNJ-28871063, a nonquinazoline pan-ErbB kinase inhibitor that crosses the blood-brain barrier and displays efficacy against intracranial tumors. Mol Pharmacol. 2008 Feb;73(2):338-48.