72332-33-3

• 常用中文名：5-(1-羟基-2-异丙胺基丁基)-8-羧基喹诺酮
• 常用英文名：Procaterol
• CAS号：72332-33-3
• 分子式：C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量：290.36
• 相关类别： 原料药 呼吸系统用药 平喘药
• 发布时间：2018-09-17 11:15:08
• 更新时间：2024-01-08 15:29:41
• Procaterol是一种口服选择性β2肾上腺素受体激动剂。Procaterol通过环AMP依赖性机制抑制嗜酸性粒细胞迁移和BEAS-2B细胞释放嗜酸性粒趋化因子。Procaterol在大鼠中的支气管扩张作用和合成代谢作用之间存在较大的剂量差异,可用于运动员哮喘研究[1]。

名称

• 中文名: 丙卡特罗
• 英文名: (R*,S*)-(-)-8-Hydroxy-5-(1-hydroxy-2-((1-methylethyl)amino)butyl)-2(1H)-quinolinone
• 中文别名: 5-(1-羟基-2-异丙胺基丁基)-8-羧基喹诺酮; S-6-氯-2,3-二氢-2-氧-L,3-唑(4,5B)吡啶-3-基甲基-O,O-二甲基硫代磷酸酯
• 英文别名: 8-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-((1-methylethyl)amino)butyl)-2(1h)-quinolinone(r*,s; EINECS 276-590-0; s*)-(+-); PROCATEROL; ent-Florfenicol AMine-d3; (S)-N,N-DiMethyl-3-(1-naphthalenyl-d7-oxy)-3-(2-thienyl)propanaMine; MFCD01750015

物化性质

• 密度: 1.191 g/cm3
• 沸点: 539.5ºC at 760 mmHg
• 熔点: 170-173 °C(lit.)
• 分子式: C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 290.36
• 精确质量: 290.16300
• PSA: 85.35000
• LogP: 2.43460
• 储存条件: -20°C
• 水溶解性: 3000 g/L (20 ºC)
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：81.15

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：243.6

  3、 等张比容（90.2K）：646.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：49.5

  5、 极化率（10-24cm3）：32.17

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.5

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:6

  6.拓扑分子极性表面积81.6

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:397

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:2

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色结晶性粉末。

  2.熔点（ºC）：193~197

  3.溶解性：溶于甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、乙醚、乙酸乙醇、氯仿或苯。遇光变为有色。

生物活性

• 描述: Procaterol是一种口服选择性β2肾上腺素受体激动剂。Procaterol通过环AMP依赖性机制抑制嗜酸性粒细胞迁移和BEAS-2B细胞释放嗜酸性粒趋化因子。Procaterol在大鼠中的支气管扩张作用和合成代谢作用之间存在较大的剂量差异,可用于运动员哮喘研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
• 靶点:

  β2 adrenoceptor

• 体外研究: Procatero(10-1000 ng/mL,12、24、48小时,BEAS-2B)通过环 AMP依赖性机制直接抑制嗜酸性粒细胞迁移和 BEAS-2B细胞中嗜酸性粒细胞趋化因子的释放[3] Procaterol(10-1000 ng/mL,12、24、48小时,BEAS-2B)剂量依赖性抑制 BEAS-2B细胞单层对 IL-1b和 TNF-a反应的 咆哮释放, 在 IL-1b作用下增强 GM-CSF mRNA的表达[3] Procaterol(0.1μM,72小时,人气管表面上皮细胞)可降低鼻病毒滴度和 RNA、细胞因子浓度、鼻病毒感染易感性、14型鼻病毒受体细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达以及鼻病毒 RNA进入细胞质的细胞内酸性内体的数量[4] Procaterol(10 nM,一次,肺麻黄素细胞)通过 营地以剂量依赖的方式增加 睫状弯曲幅度和 纤毛搏动频率(CBF)[5]细胞迁移测定[3]细胞系：嗜酸性粒细胞浓度：1011000ng/mL培养时间：24小时结果：以剂量依赖性减弱嗜酸性粒病毒迁移反应。
• 体内研究: Procaterol(0.03-1 mg/kg,每天吸入3次,14天)大鼠腓肠肌的重量或体重增加没有明显变化[1] Procaterol(1 mg/kg,每天吸入3次,14天)显著地增加了提肛肌的重量,有合成代谢作用[1] Procaterol(1 mg/kg,每天吸入3次,14天)增加腹侧前列腺重量与药物对组织中b2肾上腺素受体的刺激有关[1] Procaterol(1 mg/kg,每天吸入3次,14天)的支气管扩张作用与合成代谢作用的剂量差异大于 30倍,小于100倍[2] Procaterol(0.1、1、10 mg/kg,口服,卵清蛋白(HY-W250978)(OVA)吸入前)吸入不会增强气道高反应性、气道壁炎症或气道壁增厚,并能减少嗜酸性粒细胞的数量[1] 动物模型：第-5天阉割6周大鼠,6只大鼠的正常组除外[1]剂量：0.03、0.1、0.3、1 mg/mL给药：从第0天到第13天,每天3次(09:00、12:00、16:00),持续14天。结果：大鼠腓肠肌重量及增重无明显变化。显著增加了提肛肌的重量。腹侧前列腺重量增加。动物模型：用卵清蛋白(HY-W250978)免疫小鼠(OVA,每隔一天吸入20 mg/mL OVA 10分钟,共7次)+明矾[2]剂量：0.1,1,10 mg/kg给药：口服,吸入卵清蛋白前(HY-W250 978)(OVA)结果：吸入OVA后,吸入不会增强气道高反应性、气道壁炎症或气道壁增厚。减少BALF小鼠中嗜酸性粒细胞的数量。
• 参考文献:

  [1]. Ikezono K, et al. Bronchodilating effect and anabolic effect of inhaled procaterol. Int J Sports Med. 2008 Nov;29(11):888-94.

  [2]. Tashimo H, et al. Effect of procaterol, a beta(2) selective adrenergic receptor agonist, on airway inflammation and hyperresponsiveness. Allergol Int. 2007 Sep;56(3):241-7.

  [3]. Koyama S, et al. Procaterol inhibits IL-1beta- and TNF-alpha-mediated epithelial cell eosinophil chemotactic activity. Eur Respir J. 1999 Oct;14(4):767-75.

  [4]. Yamaya M, et al. Procaterol inhibits rhinovirus infection in primary cultures of human tracheal epithelial cells. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):431-44.

  [5]. Komatani-Tamiya N, et al. Procaterol-stimulated increases in ciliary bend amplitude and ciliary beat frequency in mouse bronchioles. Cell Physiol Biochem. 2012;29(3-4):511-22.

毒性和生态

毒理学数据: 雄大鼠LD50(mg/kg)：2608口服，80静脉注射。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VC8295000 CHEMICAL NAME : 2(1H)-Quinolinone, 8-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-((1-methylethyl)amino)butyl) -, (R*,S*)-(+-)- CAS REGISTRY NUMBER : 72332-33-3 LAST UPDATED : 198910 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C16-H22-N2-O3 MOLECULAR WEIGHT : 290.40 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 320 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : SYXUE3 Shenyang Yaoxueyuan Xuebao. Journal of Shenyang College of Pharmacy. (Shenyang Yaoxueyuan, 7, 2-duan, Wenhualu, Shenhequ, Shenyang, Peop. Rep. China) V.1- 1984- Volume(issue)/page/year: 3,259,1986

安全

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R22:Harmful if swallowed. R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37-S37/39
• WGK德国: 1
• RTECS号: IQ0220000
• 海关编码: 29211190

制备

8-羟基喹诺酮在三氯化铝催化下，用2-氯丁酰氯进行酰化反应。所得产物在室温下用5%氢氧化钾水溶液进行部分水解，然后胺化，还原得到丙卡特罗。

海关

海关编码	29211190