153205-46-0

• 常用中文名：阿西马朵林
• 常用英文名：Asimadoline
• CAS号：153205-46-0
• 分子式：C₂₇H₃₀N₂O₂
• 分子量：414.539
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 阿片受体
• 发布时间：2018-05-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-06 22:12:59
• Asimadoline是一种有效的 κ opioid 受体激动剂,对于豚鼠和人类重组κ opioid受体的 IC50 值分别为5.6和1.2nM。

名称

• 中文名: 阿西马朵林
• 英文名: N-[(1S)-2-[(3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-phenylethyl]-N-methyl-2,2-diphenylacetamide
• 英文别名: N-((1S)-2-((3S)-3-hydroxy-1-pyrrolidinyl)-1-phenylethyl)-N-methyl-2,2-diphenylacetamide; UNII-D0VK52NV5M; Asimadoline; Benzeneacetamide, N-((1S)-2-((3S)-3-hydroxy-1-pyrrolidinyl)-1-phenylethyl)-N-methyl-α-phenyl-; Benzeneacetamide, N-[(1S)-2-[(3S)-3-hydroxy-1-pyrrolidinyl]-1-phenylethyl]-N-methyl-α-phenyl-; N-((aS)-a-(((3S)-3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl)methyl)benzyl)-N-methyl-2,2-diphenylacetamide; N-{(1S)-2-[(3S)-3-Hydroxy-1-pyrrolidinyl]-1-phenylethyl}-N-methyl-2,2-diphenylacetamide

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 605.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₀N₂O₂
• 分子量: 414.539
• 闪点: 320.2±31.5 °C
• 精确质量: 414.230713
• PSA: 43.78000
• LogP: 3.71
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.617
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Asimadoline是一种有效的 κ opioid 受体激动剂,对于豚鼠和人类重组κ opioid受体的 IC50 值分别为5.6和1.2nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 5.6 nM (guinea pig κ opioid), 1.2 nM (human recombinant κ opioid)[1]

• 体外研究: Asimadoline与μ-阿片受体结合的IC50为3μM,δ-阿片受体的IC50为0.7μM。 D1,D2,红藻氨酸,σ,PCP/NMDA,H1,α1,α2,M1/M2,甘氨酸,5HT1A,5HT1C,5HT1D,5HT2,5HT3,AMPA和红藻氨酸/ AMPA受体的IC50值均> 10 IC50,提示没有相关的抗组胺能,抗维生素或抗胆碱能作用。在高浓度下,Asimadoline对大鼠十二指肠中的400μM氯化钡表现出解痉作用(IC50 =4.2μM),表明Asimadoline可通过未鉴定的机制阻断钡对平滑肌的直接刺激作用[1]。
• 体内研究: 口服给药后的吸收率在大鼠中为80％,在狗和猴中为> 90％。 Asimadoline的新陈代谢迅速,在动物和人类中看起来相似。阿司匹林具有外周抗炎作用,其部分通过关节液P物质水平的增加来介导[1]。使用阿司匹林(5 mg/kg /天腹腔注射)治疗可以在所有三种时间方案中显着(和持续)减轻疾病[2]。
• 动物实验: 大鼠：每天两次ip注射给予DA大鼠阿司匹林（5mg / kg /天，每组n = 10）或载体（2mL / kg /天，n = 10）（i）在原发性炎症期（第1-3天）; （ii）疾病一旦确定（第13-21天）;或（iii）在整个时间过程中（第1-21天）。非关节炎对照动物每天腹膜内注射两次，接受阿司匹林（5mg / kg /天，n = 5）或载体（2mL / kg /天，n = 5）。在所有情况下，评估疾病参数。在该实验中，仅在大鼠被杀死后（第21天）评估关节组织的SP含量[2]。
• 参考文献:

  [1]. Camilleri M, et al. Asimadoline, a κ-Opioid Agonist, and Visceral Sensation. Neurogastroenterol Motil. 2008 Sep; 20(9): 971–979.

  [2]. Binder W, et al. Involvement of substance P in the anti-inflammatory effects of the peripherally selective kappa-opioid asimadoline and the NK1 antagonist GR205171. Eur J Neurosci. 1999 Jun;11(6):2065-72.