702675-74-9

• 常用中文名：BX 795
• 常用英文名：BX-795
• CAS号：702675-74-9
• 分子式：C₂₃H₂₆IN₇O₂S
• 分子量：591.468
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) PDK-1 抑制剂
• 发布时间：2019-01-01 00:03:35
• 更新时间：2024-01-02 18:59:31
• BX795是有效,选择性的 PDK1 抑制剂,IC50为6 nM, 比PKA,PKC,c-Kit,GSK3β的选择性高50多倍。

名称

• 中文名: N-[3-[[5-碘-4-[[3-[(2-噻吩基羰基)氨基]丙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺
• 英文名: N-[3-[[5-iodo-4-[3-(thiophene-2-carbonylamino)propylamino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidine-1-carboxamide
• 中文别名: N-[3-[[5-碘-4-[[3-[(2-噻吩基羰基)氨基]丙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷羧胺
• 英文别名: cc-617; 1-Pyrrolidinecarboxamide, N-[3-[[5-iodo-4-[[3-[(2-thienylcarbonyl)amino]propyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-; N-(3-{[5-Iodo-4-({3-[(2-thienylcarbonyl)amino]propyl}amino)-2-pyrimidinyl]amino}phenyl)-1-pyrrolidinecarboxamide; BX 795; BX795; BX-795

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₃H₂₆IN₇O₂S
• 分子量: 591.468
• 精确质量: 591.091309
• PSA: 139.52000
• LogP: 2.73
• 外观性状: white to light brown
• 折射率: 1.738
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble15mg/mL, clear

生物活性

• 描述: BX795是有效,选择性的 PDK1 抑制剂,IC50为6 nM, 比PKA,PKC,c-Kit,GSK3β的选择性高50多倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PDK-1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 2 nM (TBK1), 6 nM (PDK1)

• 体外研究: BX795有效阻断PC-3细胞中的PDK1活性,如其阻断S6K1,Akt,PKCδ和GSK3β磷酸化的能力所示。 BX795有效抑制肿瘤细胞在塑料上的生长,对于MDA-468,HCT-116和MiaPaca细胞,IC50分别为1.6,1.4和1.9μM。在软琼脂中,BX795显示出更高的生长抑制,IC50为0.72,MDA-468和PC-3细胞分别为0.25μM[1]。此外,BX795作为TBK1 /IKKε的抑制剂,阻断TBK1-和IKKε介导的IRF3活化和IFN-β的产生[2]。在血小板生理反应中,BX795对2-MeSADP诱导的或胶原诱导的聚集,ATP分泌和血栓素的产生产生抑制作用[3]。
• 激酶实验: 在直接激酶测定和测量PDK1-和PtdIns-3,4-P2介导的AKT2活化的偶联测定形式中测定PDK1。对于偶联测定，最终测定混合物（60μL）含有：15mM MOPS，pH 7.2,1mg / mL牛血清白蛋白，18mMβ-甘油磷酸酯，0.7mM二硫苏糖醇，3mM EGTA，10mM MgOAc，7.5。 μMATP，0.2μCi[γ-33P] ATP，7.5μM生物素化肽底物（生物素-ARRRDGGGAQPFRPRAATF），0.5μL含PtdIns-3,4-P2的磷脂囊泡，60μg纯化的重组人PDK1和172 ng纯化的重组人AKT2。在室温下温育2小时后，在链霉抗生物素蛋白包被的SPA珠上从10μL测定混合物中捕获生物素标记的肽，并通过Wallac MicroBeta计数器中的闪烁接近来测量产物形成。形成的产物与孵育时间和加入的PDK1和非活性AKT2的量成比例。 PDK1以次优水平添加，使得该测定可灵敏地检测AKT2活化的抑制剂以及PDK1或AKT2的直接抑制剂。为了直接测量PDK1活性，最终的测定混合物（60μL）含有50mM Tris-HCl，pH 7.5,0.1mM EGTA，0.1mM EDTA，0.1％β-巯基乙醇，1mg / mL牛血清白蛋白，10mM MgOAc， 10μMATP，0.2μCi[γ-33P] ATP，7.5μM底物肽（H2N-ARRRGVTTKTFCGT）和60ng纯化的重组人PDK1。在室温下4小时后，加入25mM EDTA并在Whatman P81磷酸纤维素纸上点样一部分反应混合物。滤纸用0.75％磷酸洗涤三次，用丙酮洗涤一次。干燥后，使用Fuji磷光成像仪定量过滤器结合的标记肽。
• 细胞实验: 将以低密度接种的细胞（1,500-3,000个细胞/孔，0.1mL /孔，96孔板）孵育过夜。通过在1％二甲基亚砜和生长培养基（二甲基亚砜的最终浓度，0.1％）中加入10μL/孔的化合物，然后短暂摇动来进行化合物处理。将处理过的细胞培养72小时，并通过加入10μL代谢染料WST-1测量活力。在平板读数器中在450nm处读取WST-1信号，并减去无细胞或零时间背景，以计算净信号。结果报告为两次或更多次重复的平均值±SE。
• 参考文献:

  [1]. Feldman RI, et al. Novel small molecule inhibitors of 3-phosphoinositide-dependent kinase-1. J Biol Chem. 2005 May 20;280(20):19867-74.

  [2]. Clark K, et al. Use of the pharmacological inhibitor BX795 to study the regulation and physiological roles of TBK1 and IkappaB kinase epsilon: a distinct upstream kinase mediates Ser-172 phosphorylation and activation. J Biol Chem. 2009 May 22;284(21):141

  [3]. Dangelmaier C, et al. PDK1 selectively phosphorylates Thr(308) on Akt and contributes to human platelet functional responses. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):508-17.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : BX-795 hydrochloride 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 N-[3-[[5-Iodo-4-[[3-[(2-thienylcarbonyl)amino]propyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-1- pyrrolidinecarboxamide hydrochloride 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 非危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : N-[3-[[5-Iodo-4-[[3-[(2-thienylcarbonyl)amino]propyl]amino]-2- 别名 pyrimidinyl]amino]phenyl]-1-pyrrolidinecarboxamide hydrochloride : C23H26IN7O2S · HCl 分子式 : 627.93 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 碘化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 不适用 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A