853138-65-5

• 常用中文名：PG01
• 常用英文名：Golgicide A
• CAS号：853138-65-5
• 分子式：C₂₈H₂₉N₃O₂
• 分子量：439.54900
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 CFTR
• 发布时间：2017-02-01 20:28:43
• 更新时间：2024-08-16 21:33:26
• PG01 是一种有效的 CFTR Cl- 通道增效剂。PG01 对 E193K,G970R 和 G551D (CFTR突变体) 有效,Kd 值分别为 0.22 μM,0.45 μM 和 1.94 μM。PG01对 ΔF508(Ka 为 0.3 μM)也有效。PG01 在添加 Forskolin 后增加 ΔF508-CFTR Cl- 电流。

名称

• 中文名: PG01
• 英文名: 2-[[2-(1H-indol-3-yl)acetyl]-methylamino]-2-phenyl-N-(4-propan-2-ylphenyl)acetamide
• 英文别名: PG-01; Phenylglycine-01

物化性质

• 密度: 1.217g/cm3
• 沸点: 704.6ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₂₉N₃O₂
• 分子量: 439.54900
• 闪点: 379.9ºC
• 精确质量: 439.22600
• PSA: 65.20000
• LogP: 5.74520
• 折射率: 1.662
• 储存条件: -20°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: PG01 是一种有效的 CFTR Cl- 通道增效剂。PG01 对 E193K,G970R 和 G551D (CFTR突变体) 有效,Kd 值分别为 0.22 μM,0.45 μM 和 1.94 μM。PG01对 ΔF508(Ka 为 0.3 μM)也有效。PG01 在添加 Forskolin 后增加 ΔF508-CFTR Cl- 电流。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  CFTR[1]

• 体外研究: PG01本身不激活∏F508-CFTR,添加0.5和2μM Forskolin后产生大量∏F508-CFTR Cl-电流。100纳米处的PG01强烈刺激通道活动,观察到多个通道开口。GG11-DCFTR活化的PG01表观Kd值为1μm,比染料木黄酮好100倍。在40nm处,PG01激活G1349D-CFTR的效果更好。PG01在G551D-和G1349D-CFTR表达细胞中产生大电流。电流对CFTRinh-172敏感,在未转移的细胞中未见[1]。
• 体内研究: 通过连续测量单次注射(5mg/kg)后的血浆浓度,对大鼠PG01进行药代动力学分析。PG01的药代动力学符合半倍＜5min和130min的双室模型,分布容积为4L。微粒体代谢研究和大鼠药代动力学分析表明PG01的代谢速度明显高于SF-03[1]。
• 参考文献:

  [1]. Pedemonte N, et al. Phenylglycine and sulfonamide correctors of defective delta F508 and G551D cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride-channel gating. Mol Pharmacol. 2005 May;67(5):1797-807.

  [2]. Caputo A, et al. Mutation-specific potency and efficacy of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel potentiators. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Sep;330(3):783-91.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H413
• 危害码 (欧洲): Xn
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport