959122-11-3

• 常用中文名：DGAT-1 抑制剂
• 常用英文名：A922500
• CAS号：959122-11-3
• 分子式：C₂₆H₂₄N₂O₄
• 分子量：428.480
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 代谢(Metabolism) Transferase 抑制剂
• 发布时间：2018-11-29 18:14:37
• 更新时间：2024-01-02 12:51:57
• A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。

名称

• 中文名: (1R,2R)-2-[[4-[[(苯基氨基)羰基]氨基][1,1-联苯]-4-基]甲酰基]环戊烷羧酸
• 英文名: (1R,2R)-2-[4-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzoyl]cyclopentane-1-carboxylic acid
• 中文别名: DGAT-1 抑制剂; 花旗松素.黄杉素.紫杉叶素
• 英文别名: (1R,2R)-2-({4'-[(Phenylcarbamoyl)amino]-4-biphenylyl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid; Cyclopentanecarboxylic acid, 2-[[4'-[[(phenylamino)carbonyl]amino][1,1'-biphenyl]-4-yl]carbonyl]-, (1R,2R)-; cc-142; (1R,2R)-2-({4'-[(Phenylcarbamoyl)amino]biphenyl-4-yl}carbonyl)cyclopentanecarboxylic acid; A 922500; DGAT-1 inhibitor

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 576.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 428.480
• 闪点: 302.2±30.1 °C
• 精确质量: 428.173615
• PSA: 95.50000
• LogP: 4.77
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.679
• 储存条件: Desiccate at +4°C

生物活性

• 描述: A 922500是一种有效,选择性和口服可用的 DGAT-1 抑制剂,抑制小鼠和人DGAT-1的IC50s 分别为 9,22 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 9 nM (human DGAT-1), 22 nM (mouse DGAT-1)[1]

• 体外研究: 922500(A-922500)表现出优于其他酰基转移酶的选择性,包括DGAT-2(IC50 =53μM)和系统发育家族成员酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1和-2(IC50 =296μM)[1]。
• 体内研究: DGAT-1抑制剂A 922500(A-922500)在所有测试剂量下均降低血清甘油三酯水平;然而,这在3mg/kg剂量下仅具有统计学意义,其将血清甘油三酯降低53％。类似地,3mg/kg剂量的A922500显着降低血清FFA浓度55％和总胆固醇25％。在任何测试剂量下,DGAT-1抑制对体重没有显着影响。虽然A 922500 dpes不会单独显着影响LDL-胆固醇或HDL-胆固醇,但是A 922500在0.3和3 mg/kg时血清LDL/HDL-胆固醇比率显着提高。与血脂异常的仓鼠相似,用3mg/kg A 922500治疗显着降低血清甘油三酯浓度(39％)。在载体处理的动物中,FFA水平在14天期间显着增加。 A 922500以剂量依赖性方式抑制这种增加,使得与载体组相比,用3mg/kg DGAT-1抑制剂处理14天后FFA浓度降低32％(p <0.05)。 HDL-胆固醇从基线水平显着增加A 922500,浓度为0.3和3 mg/kg;然而,与3mg/kg剂量的载体相比,这仅显着增加。在载体治疗的大鼠中,体重在2周时间内显着增加,并且这不受A 922500的影响。载体治疗组中LDL-胆固醇显着降低。 DGAT-1抑制不会进一步降低LDL-胆固醇,对总胆固醇没有影响[1]。
• 动物实验: 小鼠和仓鼠[1]使用最初体重约140g的13周龄雄性金色叙利亚仓鼠（n = 40）。使用体重在270和330g之间的10周龄的Male Zucker肥胖大鼠（n = 32）。收集基线脂质谱后，给予高脂血症仓鼠（n = 10 /组）和Zucker肥胖大鼠（n = 8 /组）[20:80（v / v），聚乙二醇/羟丙基-β-环糊精（10） ％w / v）]或DGAT-1抑制剂A 922500（A-922500），0.03,0.3和3mg / kg，通过口服强饲法每日一次。给药体积为5 mL / kg。然后在第7天和第14天给药后3小时测量血清脂质谱。在整个治疗期间，仓鼠继续在饮用水中喂食含有10％果糖的高脂肪饮食。在整个研究中，Zucker肥胖大鼠保持标准啮齿动物饮食。
• 参考文献:

  [1]. King AJ, et al. Diacylglycerol acyltransferase 1 inhibition lowers serum triglycerides in the Zucker fatty rat and the hyperlipidemic hamster. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Aug;330(2):526-31.

安全

• 危害码 (欧洲): T,N
• 风险声明 (欧洲): 25-36-50
• 安全声明 (欧洲): 26-45-61

合成路线

959122-10-2 ~% 959122-11-3

文献：US2008/15227 A1, ; Page/Page column 17 ; US 20080015227 A1

819056-67-2 791594-13-3 ~86% 959122-11-3

文献：Ravn, Matthew M.; Wagaw, Seble H.; Engstrom, Kenneth M.; Mei, Jianzhang; Kotecki, Brian; Souers, Andrew J.; Kym, Philip R.; Judd, Andrew S.; Zhao, Gang Organic Process Research and Development, 2010 , vol. 14, # 2 p. 417 - 424

1214270-80-0 ~% 959122-11-3

文献：Organic Process Research and Development, , vol. 14, # 2 p. 417 - 424

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