870823-12-4

• 常用中文名：MK 0893
• 常用英文名：MK 0893
• CAS号：870823-12-4
• 分子式：C₃₂H₂₇Cl₂N₃O₄
• 分子量：588.481
• 相关类别： 生物化工 氨基酸及其衍生物 丙氨酸类衍生物
• 发布时间：2018-12-05 19:23:51
• 更新时间：2024-01-02 18:52:46
• MK 0893 是一种有效的，选择性的 glucagon receptor 拮抗剂，IC₅₀ 值为 6.6 nM，选择性是对 GIPR，PAC1，GLP-1R，VPAC1 和 VPAC2 的 200 多倍。

名称

• 中文名: N-[4-[(1S)-1-[3-(3,5-二氯苯基)-5-(6-甲氧基-2-萘基)-1H-吡唑-1-基]乙基]苯甲酰]-beta-丙氨酸
• 英文名: 3-[[4-[(1S)-1-[3-(3,5-dichlorophenyl)-5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)pyrazol-1-yl]ethyl]benzoyl]amino]propanoic acid
• 中文别名: N-[4-[(1S)-1-[3-(3,5-二氯苯基)-5-(6-甲氧基-2-萘)-1H-吡唑]乙基]苯甲酰基]-β-丙氨酸
• 英文别名: N-(4-{(1S)-1-[3-(3,5-Dichlorophenyl)-5-(6-methoxy-2-naphthyl)-1H-pyrazol-1-yl]ethyl}benzoyl)-β-alanine; cs-0324; mk 0893||mk-0893; β-Alanine, N-[4-[(1S)-1-[3-(3,5-dichlorophenyl)-5-(6-methoxy-2-naphthalenyl)-1H-pyrazol-1-yl]ethyl]benzoyl]-; mk-0893; MK 0893

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 814.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₂H₂₇Cl₂N₃O₄
• 分子量: 588.481
• 闪点: 446.1±34.3 °C
• 精确质量: 587.137878
• PSA: 93.45000
• LogP: 6.97
• 蒸汽压: 0.0±3.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.649
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: MK 0893 是一种有效的,选择性的 glucagon receptor 拮抗剂,IC50 值为 6.6 nM,选择性是对 GIPR,PAC1,GLP-1R,VPAC1 和 VPAC2 的 200 多倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 胰高血糖素受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 6.6 nM (glucagon receptor)

• 体外研究: 相对于其他家族B GPCR,MK 0893对胰高血糖素受体具有选择性,显示GIPR的IC 50值为1020 nM,PAC1的IC 50值为9200 nM,GLP-1R,VPAC1和VPAC2的IC 50值> 10000 nM。 MK 0893对恒河猴GCGR具有活性,在cAMP测定中显示IC 50为56 nM,其中CHO细胞表达恒河猴GCGR [1]。
• 体内研究: MK 0893使hGCGR小鼠和恒河猴的胰高血糖素诱导的葡萄糖升高变钝。它还降低了急性和慢性小鼠模型中的环境葡萄糖水平：在hGCGR ob/ob小鼠中,它分别在3和10mpk单剂量下将葡萄糖(AUC 0-6h)降低32％和39％。在高脂肪饮食的hGCGR小鼠中,相对于载体对照和瘦hGCGR小鼠之间的差异,饲料中的MK 0893和饲料中的10mpk po分别在第10天降低血糖水平89％和94％[1] ]。
• 细胞实验: CHO hGCGR细胞在Iscove's Modified Dulbecco's Medium（IMDM），10％FBS，1mM L-谷氨酰胺，青霉素 - 链霉素（100μ/ mL）和500μgG418/ mL中生长3-4天，然后使用无酶培养物收获解离介质（EFDM）。将细胞低速离心并重悬于刺激缓冲液中。将化合物从DMSO原液中稀释，并以5％DMSO的终浓度加入到测定中。将细胞与化合物或DMSO对照预孵育30分钟。加入胰高血糖素（250pM），并将样品在室温下再孵育30分钟。通过添加FlashPlate试剂盒检测缓冲液终止测定。然后将测定在室温下再温育3小时，并使用液体闪烁计数器测量结合的放射性。 cAMP水平根据制造商的说明确定。对于Schild Plot分析，将等分试样的细胞在室温下与56,100,178,300,560和1000nM 9m预孵育30分钟，然后加入0.001-1000nM胰高血糖素以开始测定。使用线性和非线性回归分析软件GraphPad Prism，v4分析数据。
• 参考文献:

  [1]. Xiong Y, et al. Discovery of a novel glucagon receptor antagonist N-[(4-{(1S)-1-[3-(3, 5-dichlorophenyl)-5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethyl}phenyl)carbonyl]-β-alanine (MK-0893) for the treatment of type II diabetes.J Med Chem. 2012 Jul 12;