165800-07-7

• 常用中文名：唑来膦酸二钠盐四水合物
• 常用英文名：Zoledronic Acid, Disodium Salt, Tetrahydrate
• CAS号：165800-07-7
• 分子式：C₅H₁₆N₂Na₂O₁₁P₂
• 分子量：388.11400
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-07-20 12:19:57
• 更新时间：2024-01-09 20:48:56
• 唑来膦酸(唑来膦酸钠)四水合物是第三代双膦酸盐(BP),具有强大的抗吸收活性。唑来膦酸二钠抑制破骨细胞的分化和凋亡。唑来膦酸四水合二钠也有抗癌作用[1]。

名称

• 中文名: 唑来磷酸二钠四水合物
• 英文名: Zoledronic Acid, Disodium Salt, Tetrahydrate
• 中文别名: 唑来磷酸二钠盐四水合物; (1-羟基-2-(1H-咪唑-1-基)乙叉)二磷酸二钠四水合物; 唑来膦酸二钠盐四水合物
• 英文别名: Sodium (1-hydroxy-2-(1H-imidazol-1-yl)-1-Phosphonoethyl)phosphonate tetrahydrate; Zoledronate disodium tetrahydrate

物化性质

• 密度: 2.13g/cm3
• 沸点: 764ºC at 760mmHg
• 熔点: 305-307ºC
• 分子式: C₅H₁₆N₂Na₂O₁₁P₂
• 分子量: 388.11400
• 闪点: 415.8ºC
• 精确质量: 388.00200
• PSA: 215.31000
• 蒸汽压: 1.53E-24mmHg at 25°C
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: 唑来膦酸(唑来膦酸钠)四水合物是第三代双膦酸盐(BP),具有强大的抗吸收活性。唑来膦酸二钠抑制破骨细胞的分化和凋亡。唑来膦酸四水合二钠也有抗癌作用[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 代谢疾病
• 体外研究: 四水唑来膦酸二钠(0.1-1µM；48小时)增加骨细胞样MLO-Y4细胞中核因子κB配体(RANKL)受体激活剂和硬化蛋白mRNA的表达[2]。唑来膦酸四水二钠增加MLO-Y4细胞破骨细胞生成支持因子的表达[2]。唑来膦酸二钠通过IL-6/JAK2/STAT3途径增强MLO-Y4细胞中RANKL的表达[2]。唑来膦酸四水二钠通过调节NF-κB和JNK信号通路抑制破骨细胞分化和功能[3]。四水唑来膦酸二钠(10-100µM；1-7天)显著降低MC3T3-E1细胞的活力,并诱导MC3M3-E1细胞凋亡[4]。四水唑来膦酸二钠(10-100µM；4天)由于诱导凋亡而抑制细胞活力[4]。四水唑来膦酸二钠在浓度<1µM时对MC3T3-E1细胞的分化和成熟起抑制作用[4]。细胞活力测定[4]细胞系：MC3T3-E1细胞浓度：0.01µM、0.1µM,1µM、10µM和100µM孵育时间：1天、3天、5天和7天结果：10µM和100微米时细胞活力降低。凋亡分析[4]细胞系：MC3T3-E1细胞浓度：0.01µM、0.1µM,1µM、10µM和100µM培养时间：1天、4天、7天结果：早期凋亡细胞和晚期凋亡或坏死细胞的数量在剂量依赖性和时间依赖性(高浓度)下增加。Western Blot分析[4]细胞系：MC3T3-E1细胞浓度：0.01µM、0.1µM,1µM、10µM和100µM孵育时间：4天结果：在10和100μM的浓度下,下调非活性半胱天冬酶-3的蛋白水平,上调活性半胱氨酸蛋白酶-3的蛋白质水平。
• 体内研究: 四水唑来膦酸二钠(0.05 mg/kg；静脉注射；每周；持续3周)增加骨密度和骨含量[5]。四水唑来膦酸二钠(0.5-1 mg/kg；静脉注射；每周；持续3周)抑制破骨细胞和成骨细胞的功能以及干扰骨力学性能的体内骨重塑[5]。动物模型：5周龄C57BL6小鼠[5]剂量：0.05mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg给药：腹腔注射,每周,连续3周结果：在0.5mgkg和1mgkg时抑制破骨细胞和成骨细胞的功能和骨重塑。
• 参考文献:

  [1]. Lianwei Wang, et al. Various pathways of zoledronic acid against osteoclasts and bone cancer metastasis: a brief review. BMC Cancer. 2020; 20: 1059.

  [2]. Hyung Joon Kim, et al. Zoledronate Enhances Osteocyte-Mediated Osteoclast Differentiation by IL-6/RANKL Axis. Int J Mol Sci. 2019 Mar; 20(6): 1467.

  [3]. Xiao-Lin Huang, et al. Zoledronic acid inhibits osteoclast differentiation and function through the regulation of NF-κB and JNK signalling pathways. Int J Mol Med. 2019 Aug;44(2):582-592.

  [4]. XIN HUANG, et al. Dose-dependent inhibitory effects of zoledronic acid on osteoblast viability and function in vitro. Mol Med Rep. 2016 Jan; 13(1): 613-622.

  [5]. Samantha Pozzi, et al. High-dose zoledronic acid impacts bone remodeling with effects on osteoblastic lineage and bone mechanical properties. Clin Cancer Res. 2009 Sep 15;15(18):5829-39.

  [6]. Shea GKH, et al. Oral Zoledronic acid bisphosphonate for the treatment of chronic low back pain with associated Modic changes: A pilot randomized controlled trial. J Orthop Res. 2022 Feb 23.

安全

• 海关编码: 2933290090

海关

海关编码	2933290090
中文概述	2933290090. 其他结构含非稠合咪唑环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933290090. other compounds containing an unfused imidazole ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%