137862-53-4

• 常用中文名：缬沙坦
• 常用英文名：Valsartan
• CAS号：137862-53-4
• 分子式：C₂₄H₂₉N₅O₃
• 分子量：435.519
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-02-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 13:25:10
• Valsarta (CGP-48933) 是用于治疗高血压和心力衰竭的angiotensin II受体拮抗剂。

名称

• 中文名: 缬沙坦
• 英文名: valsartan
• 中文别名: N-(1-戊酰基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸; 盐酸氨溴索杂质D; 缬沙坦; N-戊酰基-N-[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基甲基]-L-缬氨酸; N-(1-氧戊基)-N-[[2'(-(1H-四唑-5-基)[1,1'(-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸; 缬沙坦水合钠盐
• 英文别名: Valsartan; (S)-N-(1-Carboxy-2-methylprop-1-yl)-N-pentanoyl-N-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]amine; N-Pentanoyl-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-4-biphenylyl]methyl}-L-valine; N-Pentanoyl-N-{[2'-(2H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-L-valine; N-Pentanoyl-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-L-valine; N-Valeryl-N-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethyl]-L-valine; N-Pentanoyl-N-{[2'-(2H-tetrazol-5-yl)-4-biphenylyl]methyl}valine; N-(1-Oxopentyl)-N-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine; (2S)-3-Methyl-2-(pentanoyl{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}amino)butanoic acid; N-[p-(o-1H-Tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]-N-valeryl-L-valine; 3-Methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-butanoic acid; Nisis; N-Pentanoyl-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-L-valin; (2S)-3-Methyl-2-(pentanoyl{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-4-biphenylyl]methyl}amino)butanoic acid; Valsratan; N-(1-Oxopentyl)-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-L-valine; Valine, N-(1-oxopentyl)-N-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-; Tareg; DIOVAN; L-Valine, N-(1-oxopentyl)-N-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-; Valsartane; Valsartan API; (S)-2-(N-((2'-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)pentanamido)-3-methylbutanoic acid; L-Valsartan; MFCD00865840

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 684.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 116-117°C
• 分子式: C₂₄H₂₉N₅O₃
• 分子量: 435.519
• 闪点: 368.0±34.3 °C
• 精确质量: 435.227051
• PSA: 112.07000
• LogP: 4.75
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.587
• 储存条件: -20°C Freezer, Under inert atmosphere
• 稳定性: Hygroscopic
• 水溶解性: 可溶于：甲醇
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：120.62

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：359.1

  3、 等张比容（90.2K）：978.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：55.0

  5、 极化率（10-24cm3）：47.81

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.4

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:10

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积112

  7.重原子数量:32

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:608

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从二异丙醚结晶。

  2.熔点（℃）：116--117。

生物活性

• 描述: Valsarta (CGP-48933) 是用于治疗高血压和心力衰竭的angiotensin II受体拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: 缬沙坦是一种合成的非肽血管紧张素II 1型受体拮抗剂,通过阻断血管紧张素的作用,扩张血管并降低血压。缬沙坦显着降低老年主动脉内皮细胞中AT1R的表达[1]。缬沙坦的预处理导致TLR2信号传导和促炎细胞因子的抑制。酒精暴露后AGTR1的表达上调,并被缬沙坦预处理阻断[2]。
• 体内研究: 缬沙坦显着减弱MI后大鼠TGF-β/ Smad,Hif-1α和纤维化相关蛋白的表达。与盐水和肼苯哒嗪相比,缬沙坦的心功能,梗塞面积,壁厚以及缺血心脏的心肌血管化也得到显着改善[3]。缬沙坦部分逆转高盐饮食对高血压,纤维化和炎性细胞浸润等心脏损伤,水通道蛋白1和血管生成因子的抑制作用;单独使用缬沙坦不会产生这样的效果[4]。缬沙坦是一种有效的抗抑郁/抗焦虑试剂,可以促进海马神经发生和BDNF的表达。慢性给予缬沙坦(5-40 mg/kg/d,po)可增加在OFT中心所用的时间和在NSF中进食的潜伏期,减少TST和FST的不动时间,并增加蔗糖SPT中的偏好[5]。
• 动物实验: 大鼠：将大鼠随机分成两组：（i）缬沙坦治疗组，静脉注射3mg / kg /天缬沙坦，0.5mL生理盐水，每天静脉注射1周; （ii）肼苯哒嗪治疗组在盐水中接受0.2mg / kg /天肼苯哒嗪注射; （iii）以相同方式接受盐水注射的对照组（每组n = 15）[4]。小鼠：将缬沙坦溶于含有0.5％甲基纤维素溶液的水中。缬沙坦（5-40mg / kg /天）通过口服（po）途径以10mL / kg体重的体积使用管饲技术施用。使用设计的商业血压分析系统评估响应于使用缬沙坦的长期治疗的血压的潜在改变。在开始研究之前，对小鼠进行至少连续2天的训练以适应该装置。为了记录血压，将小鼠置于加热垫（35℃）上并用可编程的尾套血压计在稳态下测量。记录每只小鼠的10个读数的平均值[5]。
• 参考文献:

  [1]. Shan H, et al. Valsartan ameliorates ageing-induced aorta degeneration via angiotensin II type 1 receptor-mediated ERK activity. J Cell Mol Med. 2014 Jun;18(6):1071-80.

  [2]. Wang Y, et al. Valsartan blocked alcohol-induced, Toll-like receptor 2 signaling-mediated inflammation in human vascular endothelial cells. Alcohol Clin Exp Res. 2014 Oct;38(10):2529-40.

  [3]. Sui X, et al. Novel mechanism of cardiac protection by valsartan: synergetic roles of TGF-β1 and HIF-1α in Ang II-mediated fibrosis after myocardial infarction. J Cell Mol Med. 2015 Aug;19(8):1773-82.

  [4]. Jiang Y, et al. Cardioprotective effect of valsartan in mice with short-term high-salt diet by regulating cardiac aquaporin 1 and angiogenic factor expression. Cardiovasc Pathol. 2015 Jul-Aug;24(4):224-9.

  [5]. Ping G, et al. Valsartan reverses depressive/anxiety-like behavior and induces hippocampal neurogenesis and expression of BDNF protein in unpredictable chronic mild stress mice. Pharmacol Biochem Behav. 2014 Sep;124:5-12.

MSDS

缬沙坦 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Valsartan 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 生殖毒性 第2级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述怀疑会损害生育能力或胎儿 　防范说明 [预防]使用前获取特定手册。 处理前必须阅读并理解所有安全措施。 使用个人所需的防护用具。 [急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：缬沙坦 百分比： >98.0%(LC)(T) CAS编码： 137862-53-4 俗名： N-Valeryl-N-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethyl]-L-valine 分子式： C24H29N5O3 缬沙坦 修改号码：5 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。 求医/就诊。 食入： 求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免所有部位的接触！ 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 缬沙坦 修改号码：5 模块9. 理化特性 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 117°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂] 溶于：甲醇 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: YV9455000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 缬沙坦 修改号码：5 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危害声明: H413
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  9
137864-44-9 852212-82-9 1033772-60-9 137863-20-8
137863-17-3 143945-72-6 781664-81-1 137863-90-2
783369-52-8
下游产品  1
58-93-5

制备

2'-氰基联苯-4-醛(I)和L-缬氨酸甲酯进行还原胺化，得到的化合物(Ⅱ)再用戊酰氯进行酰化，层析后得到化合物(II)。然后和Bu3SnN3进行反应，引入四唑，再水解即得产物。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%