69408-81-7

• 常用中文名：氨萘非特
• 常用英文名：Amonafide
• CAS号：69408-81-7
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O₂
• 分子量：283.325
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 DNA损伤(DNA Damage) Topoisomerase 抑制剂
• 发布时间：2018-09-25 13:07:10
• 更新时间：2024-01-03 01:39:33
• Amonafide 是一种拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂和 DNA 的嵌入剂,通过抑制 Topo II 与 DNA 的结合,来诱导凋亡信号通路的发生。

名称

• 中文名: 氨萘非特
• 英文名: 5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• 中文别名: 5-氨基-2-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-苯并[DE]异喹啉-1,3(2H)-二酮
• 英文别名: Amonifide; 5-amino-2-[(dimethylamine)ethyl]-1H-benz[de-]isoquinoline-1,3-(2H)-dione; amonafide; 1H-Benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione, 5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]-; AS-1413; 5-Aminomitonafide; Nafidimide; Benzisoquinolinedione; Quinamed; Amonafidum [Latin]; 5-Amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione; 2-(2-dimethylaminoethyl)-5-aminobenzo[de]isoquinoline-1,3-dione; 5-amino-2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione; Xanafide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 500.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 162-164ºC
• 分子式: C₁₆H₁₇N₃O₂
• 分子量: 283.325
• 闪点: 256.3±25.9 °C
• 精确质量: 283.132080
• PSA: 68.33000
• LogP: 0.06
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.681
• 储存条件: -20°C Freezer

生物活性

• 描述: Amonafide 是一种拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 的抑制剂和 DNA 的嵌入剂,通过抑制 Topo II 与 DNA 的结合,来诱导凋亡信号通路的发生。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase II

• 体外研究: Amonafide是拓扑异构酶II抑制剂和DNA嵌入剂,通过阻断Topo II与DNA的结合诱导凋亡信号传导[1]。 Amonafide产生蛋白质相关的DNA切割,单链断裂(SSB)和DPC和DNA双链切割。 Amonafide(Nafidimide,400 nM-2.4μM)以剂量依赖的方式降低白血病细胞系的集落形成能力[2]。 Amonafide(0.05-0.4μg/ mL)可减少多种肿瘤生长。然而,与标准药物(5-氟尿嘧啶,丝裂霉素C,顺铂和依托泊苷)相比,Amonafide仅对12％的肿瘤具有活性,这些药物对人骨髓抑制范围内超过40％的肿瘤具有活性[3]。 Amonafide抑制HT-29,HeLa和PC-3细胞系的生长,IC50分别为4.67,2.73和6.38μM[4]。
• 细胞实验: 在测量1小时药物处理后存活的实验中，将2×10 6个细胞重悬于2mL温度（37℃）的含5％PCS的HBSS中;加入小于50μL即可达到合适的药物（Amonafide）水平。将细胞在37℃温育60分钟，然后加入10mL冰冷的PBS。然后将细胞在4℃下以200×g离心10分钟。重复洗涤一次，将细胞重悬于含有5％PCS的HBSS中，并加入到琼脂培养基混合物中以评估存活的克隆形成细胞[2]。
• 参考文献:

  [1]. Allen SL, et al. Amonafide: a potential role in treating acute myeloid leukemia. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Jul;20(7):995-1003.

  [2]. Andersson BS, et al. In vitro toxicity and DNA cleaving capacity of benzisoquinolinedione (nafidimide; NSC 308847) in human leukemia. Cancer Res. 1987 Feb 15;47(4):1040-4.

  [3]. Ajani JA, et al. In vitro activity of amonafide against primary human tumors compared with the activity of standard agents. Invest New Drugs. 1988 Jun;6(2):79-85.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : QK5610000 CHEMICAL NAME : Naphthalimide, 3-amino-N-(2-(dimethylamino)ethyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 69408-81-7 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 5 MOLECULAR FORMULA : C16-H17-N3-O2 MOLECULAR WEIGHT : 283.36 WISWESSER LINE NOTATION : T666 1A M CVNVT&&J D2N1&1 HZ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 67 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >18400 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - tremor Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Gastrointestinal - changes in structure or function of salivary glands MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA damage TEST SYSTEM : Rodent - mouse Leukocyte DOSE/DURATION : 50 umol/L REFERENCE : BCPCA6 Biochemical Pharmacology. (Pergamon Press Inc., Maxwell House, Fairview Park, Elmsford, NY 10523) V.1- 1958- Volume(issue)/page/year: 34,3845,1985

合成路线

54824-17-8 ~99% 69408-81-7

文献：Quintana-Espinoza, Patricia; Garcia-Luis, Jonay; Amesty, Angel; Martin-Rodriguez, Patricia; Lorenzo-Castrillejo, Isabel; Ravelo, Angel G.; Fernandez-Perez, Leandro; Machin, Felix; Estevez-Braun, Ana Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013 , vol. 21, # 21 p. 6484 - 6495

3027-38-1 ~% 69408-81-7

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 50, # 17 p. 4122 - 4134

23204-38-8 108-00-9 ~83% 69408-81-7

文献：Cui, Lei; Zhong, Ye; Zhu, Weiping; Xu, Yufang; Qian, Xuhong Chemical Communications, 2010 , vol. 46, # 38 p. 7121 - 7123

81-84-5 ~% 69408-81-7

文献：European Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 1 p. 546 - 552

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