107868-30-4

• 常用中文名：依西美坦
• 常用英文名：Exemestane
• CAS号：107868-30-4
• 分子式：C₂₀H₂₄O₂
• 分子量：296.403
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 激素类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-02-24 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 19:07:18
• Exemestane(FCE 24304)是芳香酶(aromatase)抑制剂,能抑制人胎盘和鼠卵巢芳香酶,IC50分别为30 nM和40 nM。

名称

• 中文名: 依西美坦
• 英文名: exemestane
• 中文别名: 1,4-二烯-3,17-二酮-6-亚甲基雄烷; (8R,9S,10R,13S,14S)-6-亚甲基-10,13-二甲基-7,8,9,11,12,13,15,16-八氢-6H-环戊并[A]菲-3,17(10H,14H)-二酮; 6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮; 依西美坦(企标)
• 英文别名: Exemestan; 6-Methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione; (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-diméthyl-6-méthylidène-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-décahydro-3H-cyclopenta[a]phénanthrène-3,17(6H)-dione; 6-methylenandrost-1,4-diene-3,17-dione; Aromasin; Exemestane; androsta-1,4-diene-6-methylene-3,17-dione; (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-6-methylidene-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17(6H)-dione; Exemestance; 6-Methylene-androsta-1,4-diene-3,17-dione; MFCD00866994; 6-Methyleneandrosta-1,4-diene-3,17-dione; EXALAMIDE; 6-methylideneandrosta-1,4-diene-3,17-dione; Androsta-1,4-diene-3,17-dione, 6-methylene-; (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-Dimethyl-6-methyliden-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3,17(6H)-dion

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 453.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 155.13°C
• 分子式: C₂₀H₂₄O₂
• 分子量: 296.403
• 闪点: 169.0±25.7 °C
• 精确质量: 296.177643
• PSA: 34.14000
• LogP: 3.11
• 外观性状: 白色至淡黄色晶体粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.572
• 储存条件:

  密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

• 分子结构:

  1、摩尔折射率：85.79

  2、摩尔体积（cm³/mol）：260.5

  3、等张比容（90.2K）：666.9

  4、表面张力（dyne/cm）：42.9

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：34.01

  7、单一同位素质量：296.17763 Da

  8、标称质量：296 Da

  9、平均质量：296.4034 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3.1

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:0

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积34.1

  7.重原子数量:22

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:653

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:5

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色固体

  2. 密度（g/mL,25℃）：1.13

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：190-192

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC，14mmHg）：未确定

  7. 折射率(n20/D)：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于甲醇，不溶于水

生物活性

• 描述: Exemestane(FCE 24304)是芳香酶(aromatase)抑制剂,能抑制人胎盘和鼠卵巢芳香酶,IC50分别为30 nM和40 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 芳香
  研究领域 >> 癌症
• 参考文献:

  [1]. Di Salle, E., et al., Novel aromatase and 5 alpha-reductase inhibitors. J Steroid Biochem Mol Biol, 1994. 49(4-6): p. 289-94.

  [2]. Miki, Y., et al., Effects of aromatase inhibitors on human osteoblast and osteoblast-like cells: a possible androgenic bone protective effects induced by exemestane. Bone, 2007. 40(4): p. 876-87.

  [3]. Wang, X. and S. Chen, Aromatase destabilizer: novel action of exemestane, a food and drug administration-approved aromatase inhibitor. Cancer Res, 2006. 66(21): p. 10281-6.

  [4]. Goss, P.E., et al., Effects of the steroidal aromatase inhibitor exemestane and the nonsteroidal aromatase inhibitor letrozole on bone and lipid metabolism in ovariectomized rats. Clin Cancer Res, 2004. 10(17): p. 5717-23.

  [5]. Zaccheo, T., D. Giudici, and E. Di Salle, Inhibitory effect of combined treatment with the aromatase inhibitor exemestane and tamoxifen on DMBA-induced mammary tumors in rats. J Steroid Biochem Mol Biol, 1993. 44(4-6): p. 677-80.

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H319-H360
• 警示性声明: P201-P305 + P351 + P338-P308 + P313
• 危害码 (欧洲): T,N
• 风险声明 (欧洲): 60-61-51
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39
• 危险品运输编码: UN 3261 8/PG 2
• WGK德国: 3
• 包装等级: III
• 危险类别: 8
• 海关编码: 2937900090

合成路线

19457-55-7 ~82% 107868-30-4

文献：Crystal Pharma, S.A. Patent: EP2070943 A1, 2009 ; Location in patent: Page/Page column 9 ;

933455-74-4 ~88% 107868-30-4

文献：Pariza, Richard J.; Yarger, James G. Patent: US2007/88013 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 3 ;

861395-77-9 ~% 107868-30-4

文献：WO2005/70951 A1, ; Page/Page column 18-24 ;

122370-91-6 ~99% 107868-30-4

文献：Marcos-Escribano, Andres; Bermejo, Francisco A.; Bonde-Larsen, Antonio Lorente; Retuerto, Jesus Iglesias; Sierra, Ignacio Herraiz Tetrahedron, 2009 , vol. 65, # 36 p. 7587 - 7590

7440-44-0 19457-55-7 75-65-0 ~% 107868-30-4

文献：US4808616 A1, ;

846-48-0 ~% 107868-30-4

文献：Steroids, , vol. 58, # 11 p. 527 - 532

897-06-3 ~% 107868-30-4

文献：Pharmazie, , vol. 61, # 7 p. 575 - 581

67737-88-6 ~% 107868-30-4

文献：Pharmazie, , vol. 61, # 7 p. 575 - 581

53-43-0 ~% 107868-30-4

文献：Steroids, , vol. 78, # 11 p. 1148 - 1151

上下游产品

上游产品  9
19457-55-7 861395-77-9 122370-91-6 7440-44-0
75-65-0 846-48-0 897-06-3 67737-88-6
53-43-0
下游产品  1
184972-12-1

制备

1.雄甾-4-烯-3，17-二酮和原甲酸三乙酯溶于四氢呋喃和无水乙醇中，在对甲苯磺酸存在下反应，然后加入N-甲基苯胺和甲醛溶液，继续反应。得到的Mannich反应产物溶于苯甲酸和无水二嚼烷，在DDQ作用下，得到依西美坦，总收率45%。

2.雄甾-4-烯-3,17-二酮和原甲酸三乙酯溶于四氢呋喃和无水乙醇中，在对甲苯磺酸存在下反应，然后加入犖-甲基苯胺和甲醛溶液，继续反应。得到的反应产物溶于苯甲酸和无水二烷，二氯二氰基苯醌(DDDQ)作用下，得到依西美坦。

海关

海关编码	2937900090
中文概述	HS: 2937900090 其他激素及其衍生物和结构类似物 退税率:9.0% 监管条件:Q(进口药品通关单) 增值税率:17.0% 最惠国关税:4.0% 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
监管条件	Q.进口药品通关单
Summary	HS: 2937900090 Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:q(report of inspection of soundness on import medicines) VAT:17.0% MFN tariff:4.0% General tariff:30.0%