58970-76-6

• 常用中文名：乌苯美司
• 常用英文名：Ubenimex
• CAS号：58970-76-6
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量：308.373
• 相关类别： 生物化工 生物反应调节剂
• 发布时间：2018-08-30 11:52:21
• 更新时间：2024-01-02 18:24:22
• Bestatin是一种天然,广谱,竞争性的氨肽酶抑制剂。

名称

• 中文名: 乌苯美司
• 英文名: Ubenimex
• 中文别名: [S-(R*,S*)]-N-(3-氨基-2-羟基-1-氧代-4-苯丁基)-L-亮氨酸; 贝他定; N-[(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酰]-L-亮氨酸; N-[(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰基]-L-亮氨酸; ([2S,3R]-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰基)-L-亮氨酸
• 英文别名: BESTATIN; BENIMEX; Bestatin,UbeniMex; 2-(3-Amino-2-hydroxy-4-phenyl-butyrylamino)-4-methyl-pentanoic acid; Leucine, N-(3-amino-2-hydroxy-1-oxo-4-phenylbutyl)-; nk421; MFCD00083262; N-(3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl)leucine; EINECS 261-529-2

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 604.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 245 °C (dec.)(lit.)
• 分子式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.373
• 闪点: 319.5±31.5 °C
• 精确质量: 308.173615
• PSA: 112.65000
• LogP: 2.64
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.557
• 储存条件:

  2-8℃

• 稳定性:

  避免接触强氧化剂

• 水溶解性: 水溶性：实际上不溶；可溶于：甲醇；不溶：氯仿,苯,乙醇
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：82.95

  2、 摩尔体积（m³/mol）：257.5

  3、 等张比容（90.2K）：692.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：52.1

  5、 极化率（10^-24cm³）：32.88

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：-1

  2、 氢键供体数量：4

  3、 氢键受体数量：5

  4、 可旋转化学键数量：8

  5、 互变异构体数量：2

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：113

  7、 重原子数量：22

  8、 表面电荷： 0

  9、 复杂度：367

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：3

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：0

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色粉末

  2. 密度（g/cm³ 25/4 ℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：245

  5. 沸点（ºC 15mmHg）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率（°）：未确定

  8. 闪点（℉）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：2E-15

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值（25℃）：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性(mg/mL，)：未确定

生物活性

• 描述: Bestatin是一种天然,广谱,竞争性的氨肽酶抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 氨肽酶
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Bestatin增强ATRA诱导的分化并抑制ATRA驱动的ATRA敏感的APL NB4细胞中p38 MAPK的磷酸化。 Bestatin不能逆转ATRA抗性APL MR2细胞中的分化阻滞。 CD13与抗CD13抗体WM-15结合导致p38 MAPK磷酸化,降低Bestatin对p38 MAPK磷酸化的抑制作用,并完全消除了Bestatin对ATRA诱导NB4细胞分化的增强作用[2]。由于细胞生长速率降低和细胞分裂频率降低,Bestatin(600μM)处理的细胞在细胞周期中进展缓慢。 Bestatin抑制D. discoideum中有丝分裂的频率和固有的多核,并且在0-600μM时对D. discoideum细胞没有细胞毒性。 Bestatin抑制PsaA-GFP和GFP表达细胞裂解液中的氨肽酶活性分别为对照的69.39％±10.5％和39.93％±18.7％[4]。
• 体内研究: 与糖尿病载体治疗的小鼠相比,Bestatin(20μM)显着降低糖尿病小鼠中的CD13表达并导致MMP-9特异性凝胶分解带密度的显着抑制。 Bestatin治疗显着抑制糖尿病小鼠中VEGF和乙酰肝素酶的表达。玻璃体腔内bestatin治疗显着下调糖尿病小鼠视网膜中HIF-1α和VEGF的表达。此外,玻璃体内bestatin治疗显着抑制了糖尿病小鼠视网膜中乙酰肝素酶的上调表达[1]。在对SRBC的抗原强化的体液应答之前,Bestatin(10,1和0.1mg/kg,ip)处理导致产生溶血性抗SRBC抗体(PFC)和2-ME抗性血清血凝素滴度的脾细胞数量增加。 (剂量为0.1 mg/kg)。注射环磷酰胺后隔天给小鼠服用5次Bestatin(1和0.1 mg/kg)不会改变药物对PFC数量的抑制作用,甚至导致剂量下总抗SRBC血凝素的进一步减少抗原刺激后第7天1 mg/kg [3]。
• 激酶实验: 收获细胞，洗涤并在NP-40裂解缓冲液（50mM Tris-HCl [pH 7.5]，150mM NaCl，0.5％NP-40）中裂解。使用Bradford测定法定量总细胞蛋白质，并制备1mg / mL蛋白质等分试样。将10微升总细胞蛋白与290μL底物溶液（0.1mg / mL二硫苏糖醇[DTT]，0.1mg / mL白蛋白和1mM丙氨酸-β-萘酰胺）混合。在15和30分钟后进行荧光测量（340nm激发，400nm发射）。 15和30分钟测量之间的线的斜率用于表示氨肽酶活性。在荧光氨基肽酶测定之前，将总细胞蛋白与bestatin，amastatin，嘌呤霉素，EDTA和/或ZnCl2一起预孵育20分钟。
• 细胞实验: 将生长的细胞（1×10 6至2×10 6个细胞/ mL）稀释至1.0×10 3个细胞/ mL，并转移（3mL）到12孔多孔板（2.5cm直径/孔）中的孔中。用0,10,50,100,300或600μMBidatin处理细胞，并使其在21℃下以180rpm振荡培养48小时。血细胞计数器用于在0,24和48小时后测量细胞密度。
• 动物实验: 将Bestatin溶解在PBS中。在SRBC免疫之前，将药剂（10,1和0.1mg / kg的剂量）腹膜内注射到非环磷酰胺处理的小鼠中，以24小时间隔注射5或10次。在最后一剂bestatin后24小时免疫小鼠。在SRBC免疫前12天，以350mg / kg的剂量单次腹膜内注射环磷酰胺诱导药理学免疫抑制。在SRBC免疫前，将剂量为1和0.1mg / kg的Bestatin以48小时间隔腹膜内注射环磷酰胺免疫抑制小鼠5次，或以24小时间隔注射10次。在环磷酰胺后24小时施用第一剂bestatin，而在SRBC免疫前24小时注射最后一剂药物。
• 参考文献:

  [1]. Hossain A, et al. Protective effects of bestatin in the retina of streptozotocin-induced diabetic mice. Exp Eye Res. 2016 Aug;149:100-6

  [2]. Qian X, et al. Inhibition of p38 MAPK Phosphorylation Is Critical for Bestatin to Enhance ATRA-Induced Cell Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia NB4 Cells. Am J Ther. 2016 May-Jun;23(3):e680-9.

  [3]. Lis M, et al. The effects of bestatin on humoral response to sheep erythrocytes in non-treated and cyclophosphamide-immunocompromised mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2013 Feb;35(1):133-8

  [4]. Poloz Y, et al. Bestatin inhibits cell growth, cell division, and spore cell differentiation in Dictyostelium discoideum. Eukaryot Cell. 2012 Apr;11(4):545-57

MSDS

1.1 产品标识符 : N-[(2S,3R)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutyryl]- 化学品俗名或商品名 L-leucine 1.2 鉴别的其他方法 ([2S,3R]-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl)-L-leucine 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : ([2S,3R]-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl)-L-leucine 别名 : C16H24N2O4 分子式 : 308.37 g/mol 分子量 成分浓度 [S-(R*,S*)]-N-(3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutyroyl)-L-leucine - 化学文摘编号(CAS No.)58970-76-6 EC-编号261-529-2 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 如果吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 在皮肤接触的情况下 用肥皂和大量的水冲洗。 在眼睛接触的情况下 用水冲洗眼睛作为预防措施。 如果误服 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 救火人员的预防 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步的信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境预防措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制/个体防护 8.1 控制参数 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 人身保护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味临界值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/熔点范围: 245 °C - 分解 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 可燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 相对蒸气密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) 辛醇/水分配系数的对数值 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 化学稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 避免接触的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤腐蚀/刺激 无数据资料 严重眼损伤 / 眼刺激 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞诱变 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 发育毒性 - 大鼠 - 腹膜内的 对胚胎或胎儿的影响：超大胚胎结构（例如胎盘、脐带）。 对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: OH2915000 模块12. 生态学资料 12.1 毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 生物积累的潜在可能性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 污染了的包装物 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 UN编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 无危险货物 国际海运危规: 无危险货物 国际空运危规: 无危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别预防 无数据资料 公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包 装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：大鼠经口LD50：>2 mg/kg；大鼠经腹腔LD：780 mg/kg；大鼠皮下注射LD：1900 mg/kg； 小鼠经口LD50：>4 mg/kg；小鼠经腹腔LD：190 mg/kg；小鼠皮下注射：>1200 mg/kg； 狗经口 LD ：>1200 mg/kg ； 2 、其他多剂量毒性：大鼠经口TDLo：63700 mg /kg/91D-C； 3生殖毒性：大鼠经腹腔： 1250mg/ kg时间：雌性16-20日（县）后受孕；生殖-对胚胎或胎儿-课外胚胎结构（例如，胎盘，脐带） 生殖-对胚胎或胎儿造成除死亡以外的后果，如胎儿发育迟缓。 生态学数据: 对水是稍微危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : OH2915000 CHEMICAL NAME : L-Leucine, N-(3-amino-2-hydroxy-1-oxo-4-phenylbutyl)-, (S-(R*,S*))- CAS REGISTRY NUMBER : 58970-76-6 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C16-H24-N2-O4 MOLECULAR WEIGHT : 308.42 WISWESSER LINE NOTATION : 1Y1&1YVQMVYQYZ1R HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 36,2971,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 780 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Skin and Appendages - hair Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 36,2971,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1900 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Skin and Appendages - hair Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 36,2971,1983 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 36,2971,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 190 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Skin and Appendages - hair Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 36,2971,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1300 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Skin and Appendages - hair Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 36,2971,1983 TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >1200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 36,2971,1983 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 63700 mg/kg/91D-C TOXIC EFFECTS : Kidney, Ureter, Bladder - proteinuria REFERENCE : OYYAA2 Oyo Yakuri. Pharmacometrics. (Oyo Yakuri Kenkyukai, CPO Box 180, Sendai 980-91, Japan) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 27,401,1984 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 1250 mg/kg SEX/DURATION : female 16-20 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - extra-embryonic structures (e.g., placenta, umbilical cord) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) REFERENCE : HMMRA2 Hormone and Metabolic Research. (Georg Thieme Verlag, Postfach 732, D-7000 Stuttgart 1, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1969- Volume(issue)/page/year: 21,366,1989

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xn
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: OH2915000

合成路线

上下游产品

上游产品  9
121445-53-2 87304-15-2 60016-66-2 577979-03-4
59969-65-2 58917-85-4 2448-45-5 63219-70-5
2462-35-3
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