74103-06-3

• 常用中文名：酮咯酸
• 常用英文名：Ketorolac
• CAS号：74103-06-3
• 分子式：C₁₅H₁₃NO₃
• 分子量：255.269
• 相关类别： 原料药 解热镇痛药 非甾抗炎药
• 发布时间：2018-04-24 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:37:05
• Ketorolac 是一种非甾体抗炎剂,为非选择性的 COX 抑制剂,对 COX-1 和 COX-2 的 IC50 值分别为 20 nM 和 120 nM。

名称

• 中文名: 酮咯酸
• 英文名: Ketorolac
• 中文别名: (+/-)-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸
• 英文别名: Lixidol; 1H-Pyrrolizine-1-carboxylic acid, 2,3-dihydro-5-(phenyl-d-carbonyl)-; 5-[(H)Phenylcarbonyl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid; Ketorolac; Tm-asyn; 5-Benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid; Fluoxetin; MFCD00864281; 1H-Pyrrolizine-1-carboxylic acid, 5-benzoyl-2,3-dihydro-; Dolac; Toratex; KETOROLAC-D5; 5-(phenylcarbonyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid; Acular; Ketoralac; UNII:YZI5105V0L

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 493.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 160-161°C
• 分子式: C₁₅H₁₃NO₃
• 分子量: 255.269
• 闪点: 252.1±27.3 °C
• 精确质量: 255.089539
• PSA: 59.30000
• LogP: 2.08
• 外观性状: 白色结晶或白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.659
• 储存条件: 室温，干燥
• 稳定性:

  (+)-构型：从己烷-乙酸乙酯结晶，熔点174℃；熔点154 156℃。[α]_D+173°(C=1，甲醇)。; (-)-构型：从己烷-乙酸乙酯结晶，熔点169～170℃；熔点153～155℃。[α]_D-176°(C=1，甲醇)。; 酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine)：[74103-07-4]。从乙酸乙酯结晶，熔点169～170℃。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：70.53

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：191.2

  3、 等张比容（90.2K）：520.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：54.8

  5、 极化率（10-24cm3）：27.96

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.9

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积59.3

  7.重原子数量:19

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:376

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从乙酸乙酯-乙醚结晶。

  2.熔点：160～161℃。

  3.UV最大吸收(甲醇)：245，312m(ε7080，17400)。

  4.pKa3.49±0.02。

生物活性

• 描述: Ketorolac 是一种非甾体抗炎剂,为非选择性的 COX 抑制剂,对 COX-1 和 COX-2 的 IC50 值分别为 20 nM 和 120 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  COX-1:20 nM (IC50)

  COX-2:120 nM (IC50)

• 体外研究: Ketorolac是一种非甾体类抗炎药,作为非选择性COX抑制剂,COX-1的IC50为20 nM,COX-2的IC50为120 nM [1]。
• 体内研究: 酮咯酸氨丁三醇(0.4％)引起LPS内毒素诱导的前房FITC-葡聚糖增加几乎完全抑制,并且兔房水中PGE2水溶液浓度增加[1]。酮黄素(30 mg/kg,iv)迅速逆转大鼠的痛觉过敏。酮咯酸还可以减少角叉菜胶诱导的痛觉过敏和爪子PG的产生,并导致大鼠PGE2水平降低[1]。酮咯酸(4mg/kg /天,口服)对大鼠肺泡窝内形成的骨小梁的体积分数没有不利影响[2]。酮咯酸(60μg/10μL)可减少组织学变化,如缺血性细胞死亡,包括细胞质嗜酸粒细胞增多,细胞结构崩解和大鼠核固缩。酮咯酸还可有效减少神经元死亡,改善后肢运动功能,长期生存与对照组相似[3]。
• 动物实验: 大鼠[2]治疗的大鼠接受口服剂量的1mL对乙酰氨基酚水溶液（80mg / kg /大鼠/天），酮咯酸（4mg / kg /天）或etoricoxib（10mg / kg /天）通过管饲法给予手术当天直到死亡，2周后。对照大鼠接受自来水（通过管饲法1mL /天）。将动物饲养在气候控制的环境中（12小时光照/ 12小时黑暗，20-24℃），可自由进入标准实验室饲料和自来水[2]。
• 参考文献:

  [1]. Waterbury LD, et al. Comparison of cyclooxygenase inhibitory activity and ocular anti-inflammatory effects of ketorolac tromethamine and bromfenac sodium. Curr Med Res Opin. 2006 Jun;22(6):1133-40.

  [2]. Fracon RN, et al. Treatment with paracetamol, ketorolac or etoricoxib did not hinder alveolar bone healing: a histometric study in rats. J Appl Oral Sci. 2010 Dec;18(6):630-4.

  [3]. Hsieh YC, et al. Intrathecal ketorolac pretreatment reduced spinal cord ischemic injury in rats. Anesth Analg. 2005 Apr;100(4):1134-9.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：约200口服。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UY7759800 CHEMICAL NAME : 1H-Pyrrolizine-1-carboxylic acid, 2,3-dihydro-5-benzoyl-, (+-)- CAS REGISTRY NUMBER : 74103-06-3 LAST UPDATED : 199703 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C15-H13-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 255.29 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AGACBH Agents and Actions, A Swiss Journal of Pharmacology. (Birkhaeuser Verlag, POB 133, CH-4010 Basel, Switzerland) V.1- 1969/70- Volume(issue)/page/year: 12,684,1982 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 100 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AGACBH Agents and Actions, A Swiss Journal of Pharmacology. (Birkhaeuser Verlag, POB 133, CH-4010 Basel, Switzerland) V.1- 1969/70- Volume(issue)/page/year: 12,684,1982

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: 3249
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)

合成路线

上下游产品

上游产品  9
140947-23-5 84023-60-9 66635-74-3 7697-46-3
50372-61-7 80965-18-0 80965-17-9 611-74-5
157071-48-2
下游产品  1
80965-09-9

制备

方法1：吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯。2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺进行酰化，得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基毗咯。该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物(I)。化合物(I)先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(Ⅱ)。(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中，氢化钠作用下环合得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)水解并脱羧得到酮咯酸。
方法2：氨基乙醇和3-氧戊二酸二甲酯反应，得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和溴乙醛加热环合，得化合物(V)。(V)甲磺酰化后，再碘代得到化合物(Ⅵ)。(Ⅵ)在碱的作用下环合得化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)水解后，再重新单酯化、脱羧，得化合物(Ⅷ)。(Ⅷ)用苯甲酰二甲胺酰化，接着水解得酮咯酸。
方法3：吡咯在三氯氧磷作用下，和N-苯甲酰基吗啉在二氯乙烷中反应，得2-苯甲酰基吡咯，收率72.3%。高锰酸钾、二乙酸锰四水合物及冰乙酸一起温热，再小心滴入乙酸酐。滴毕，冷至室温，加入原甲酸三乙酯、2-苯甲酰基吡咯和无水乙酸钠，在65℃下充入氮气搅拌。处理后得原甲酸三乙酯衍生物，收率86%。该衍生物在碳酸钾和溴化四正丁基铵作用下，在二氯乙烷中回流，得到环合产物；不用提纯，水解、酸化后得酮咯酸，收率66.7%。