1224844-38-5

• 常用中文名：沙帕色替
• 常用英文名：Sapanisertib (MLN0128)
• CAS号：1224844-38-5
• 分子式：C₁₅H₁₅N₇O
• 分子量：309.326
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) mTOR 抑制剂
• 发布时间：2018-06-02 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 11:22:42
• Sapanisertib (INK-128) 是ATP依赖性的 mTOR1/2 抑制剂,抑制mTOR激酶的IC50 值为1 nM。

名称

• 中文名: 沙帕色替
• 英文名: 5-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1,3-benzoxazol-2-amine
• 中文别名: 沙帕色替; 3-(2-氨基-5-苯并恶唑基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺
• 英文别名: cs-0557; 2-Benzoxazolamine, 5-[4-amino-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-; UNII-JGH0DF1U03; 3-(2-Amino-1,3-benzoxazol-5-yl)-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; Sapanisertib; ink-128/ink128; MLN-0128; ink 128; UNII:JGH0DF1U03; INK-128

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 598.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₅N₇O
• 分子量: 309.326
• 闪点: 315.9±32.9 °C
• 精确质量: 309.133820
• PSA: 121.67000
• LogP: 1.95
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.829
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Sapanisertib (INK-128) 是ATP依赖性的 mTOR1/2 抑制剂,抑制mTOR激酶的IC50 值为1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  mTOR:1 nM (IC50)

  mTORC1

  mTORC2

  PI3Kα:219 nM (IC50)

  PI3Kβ:5.293 μM (IC50)

  PI3Kδ:230 nM (IC50)

  PI3Kγ:221 nM (IC50)

  Autophagy

• 体外研究: Sapanisertib(INK-128)对mTOR具有酶抑制活性,对PI3K激酶具有100倍以上的选择性[1]。 Sapanisertib(INK-128)选择性地降低蛋白质中YB1,MTA1,波形蛋白和CD44的表达,但不降低PC3细胞中的转录水平。 Sapanisertib(INK-128)降低PC3前列腺癌细胞的侵袭潜力。此外,Sapanisertib(INK-128)在治疗6小时开始抑制癌细胞迁移,与促入侵袭基因表达减少明显相关,但在细胞周期或整体全球蛋白质合成的任何变化之前[2] ]。
• 体内研究: 在ZR-75-1乳腺癌异种移植模型中,Sapanisertib(INK-128)在0.3mg/kg /天的剂量下显示出肿瘤生长抑制功效[1]。在PtenL/L小鼠中用INK128处理后,4EBP1和p70S6K1/2磷酸化完全恢复到野生型水平。 Sapanisertib(INK-128)治疗导致PtenL/L小鼠前列腺上皮内瘤变(PIN)损伤减少50％,并在小鼠的多种癌细胞系中诱导程序性细胞死亡[2]。
• 细胞实验: 用合适的药物处理PC3细胞48小时，并使用CellTiter-Glo发光试剂测量增殖。使用浓度范围为20.0μM至0.1nM（12点曲线）计算实现细胞生长抑制50％所需的萨潘替尼（INK-128）浓度（IC 50）。
• 动物实验: 裸鼠在右肩胛下区域皮下接种5×106个MDA-MB-361细胞。在肿瘤达到150-200mm 3的大小后，将小鼠随机分配到载体对照组或治疗组中。 Sapanisertib（INK-128）配制成5％聚乙烯丙炔，15％NMP，80％水，并通过口服强饲法以0.3mg / kg和1mg / kg每天施用。
• 参考文献:

  [1]. Liu A, et al. mTOR Mediated Anti-Cancer Drug Discovery. Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies. 2009, 6(2), 47-55.

  [2]. Hsieh AC, et al. The translational landscape of mTOR signalling steers cancer initiation and metastasis. Nature. 2012 Feb 22;485(7396):55-61.

合成路线

83255-86-1 ~% 1224844-38-5

文献：WO2013/23184 A1, ; WO 2013/023184 A1

40925-68-6 ~% 1224844-38-5

文献：WO2013/23184 A1, ; WO 2013/023184 A1

64037-07-6 ~% 1224844-38-5

文献：WO2013/23184 A1, ; WO 2013/023184 A1

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