品牌现货直购
供应商:我要出现这里


查看所有供应商和价格请点击:

1147872-22-7生产厂家

1147872-22-7价格

1147872-22-7

1147872-22-7结构式
1147872-22-7结构式
  • 常用中文名:AM 103
  • 常用英文名:AM 103
  • CAS号:1147872-22-7
  • 分子式:C36H40N3NaO4S
  • 分子量:633.78
  • 相关类别: 信号通路 免疫及炎症 FLAP
  • 发布时间:2017-02-23 15:38:44
  • 更新时间:2024-01-14 19:00:16
  • AM 103 是具有选择性的,有效的 FLAP 抑制剂,IC50 值为 4.2 nM。

化源商城直购

中文名 AM 103
英文名 sodium,3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-methoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate
英文别名 unii-fv4g3o3wi2
am-103
AM 103
描述 AM 103 是具有选择性的,有效的 FLAP 抑制剂,IC50 值为 4.2 nM。
相关类别
靶点

IC50: 4.2 nM (FLAP)[1]

体外研究 在人血液LTB4抑制测定中,AM103的IC50值为349nM。 AM 103对5种最常见的CYP同种型具有优异的CYP谱,对于CYP2D6,IC50值大于30μM,对于CYP 3A4,2C9 2C19和1A2,IC50值>50μM[1]。 AM103是一种新型,有效的选择性FLAP抑制剂,对人,大鼠和小鼠全血离子载体刺激的LTB4产生的IC50值分别为350,113和117 nM [2]。
体内研究 AM103具有高生物利用度(64%),低清除率(2.9mL/min/kg),低分布容积(0.41L/kg)和狗的长静脉内半衰期(5.2小时)。 AM103(10mg/kg qid)抑制CysLTs和EPO增加约60%,并且IL-5水平降低至小鼠单独盐水处理后获得的浓度[1]。在大鼠离体全血钙离子载体诱导的LTB4测定中,AM103(1mg/kg,口服)显示> 50%抑制长达6小时,计算的EC 50为约60nM。当用钙离子载体在体内攻击大鼠肺时,AM103抑制LTB4和半胱氨酰白三烯(CysLT)产生,ED50值分别为0.8和1mg/kg。在该模型中,源自血浆AM103的EC50对于LTB4和CysLT的抑制均为330nM。在使用卵清蛋白引发和攻击的BALB/c小鼠的慢性肺部炎症模型中,AM103降低支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞过氧化物酶,CysLT和白细胞介素-5的浓度。最后,AM 103增加暴露于致命静脉注射血小板活化因子的小鼠的存活时间[2]。
激酶实验 将包装的人多形核细胞沉淀(1.8×10 9个细胞)重悬浮,裂解并且75,000g膜。将75,000g沉淀的膜重悬于Tris缓冲液(50mM Tris HCl,pH 7.4,1mM EDTA,1mM DTT和30%甘油)中,得到约4mg / mL的蛋白质浓度。然后,将每孔2.5μg膜蛋白加入到含有Tris-Tween缓冲液(100mM Tris HCl,pH 7.4,100mM NaCl,1mM EDTA,0.5mM DTT,5%甘油和0.05)的96孔深孔板中。 %Tween-20)和约30,000cpm的[3H] -3- [5-(吡啶-2-基甲氧基)-3-叔丁基硫代-1-苄基 - 吲哚-2-基] -2,2-二甲基丙酸测试化合物的总体积为100μL,并在室温下孵育60分钟。然后使用Brandel 96-尖端收集器将反应收获到GF / B滤板上,并用1mL冰冷的Tris-Tween缓冲液洗涤3次。将滤板干燥,密封底部,并加入100μL闪烁剂。将板孵育1小时,然后在Perkin-Elmer TopCount上读数。特异性结合定义为在10μMMK886存在下的总放射性结合减去非特异性结合。使用药物滴定曲线的Graphpad prism分析确定IC 50值。
动物实验 通过推注将化合物静脉内(iv)(2mg / kg)给予两只或三只雄性大鼠(禁食过夜),作为PEG400 /乙醇/水(40/10/50,v / v / v)中的溶液。颈静脉(2 mg / mL; 1 mL / kg)和口服(po)(10 mg / kg)给两只或三只雄性大鼠,作为0.5%甲基纤维素的悬浮液,通过口服强饲法加入胃中(3.33 mg / mL) ; 3 mL / kg)。通过颈静脉插管从每只大鼠取血样(约300μL),在给药后直至24小时的时间间隔(每只动物8-9个样品)。在每个样品后,用等体积的肝素化盐水(0.1mL,40单位/ mL)冲洗套管。通过离心全血制备的血浆样品在分析前冷冻(-80℃)储存。
参考文献

[1]. Hutchinson JH, et al. 5-lipoxygenase-activating protein inhibitors: development of 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid (AM103). J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5803-15.

[2]. Lorrain DS, et al. Pharmacological characterization of 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid (AM103), a novel selective 5-lipoxygenase-activating protein inhibitor that reduces acute and chronic inflammation. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Dec;331(3):1042-50.

分子式 C36H40N3NaO4S
分子量 633.78
PSA 114.60000
LogP 6.94340
储存条件 2-8℃