Fiboflapon (GSK2190915) 是 FLAP 高效选择性抑制剂,binding IC50值为 2.9 nM。
ALR-6 是 5-脂氧合酶 (5-LOX) 激活蛋白 FLAP 的拮抗剂,具有抗炎活性。ALR-6 在促炎 M1-MDM 中有效抑制 5-LOX 产物形成 (>80%),对 5-LOX 直接抑制效果不显著。
(S)-BI 665915 是一种口服有效的,含恶二唑的 5-脂氧合酶激活蛋白 (FLAP) 抑制剂,与 FLAP 结合的 IC50 为 1.7 nM。(S)-BI 665915 抑制人全血中 FLAP 功能,IC50 为 45 nM。(S)-BI 665915 展示了极好的跨物种药物代谢和药代动力学 (DMPK) 谱以及对 LTB4 产生的剂量依赖性抑制。
MK591 是选择性的,特异性的 FLAP 抑制剂。
AM 103 是具有选择性的,有效的 FLAP 抑制剂,IC50 值为 4.2 nM。
(S) -Veliflapon((S)-海湾X 1005；(S) -DG-031)是白三烯生物合成和5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的口服活性抑制剂。(S) -Veliflapon抑制大鼠、小鼠和人白细胞中白三烯B4(LTB4)的形成,IC50值分别为0.026µM、0.039µM和0.22µM。(S) -Veliflapon在人全血中显示出对映选择性[1][2][3]。
MK-886 (L 663536) sodium salt 是一种有效的,细胞可渗透的且具有口服活性的 FLAP (IC50 为 30 nM) 和白三烯生物合成 (完整白细胞和人全血中的 IC50 分别为 3 nM 和 1.1μM) 的抑制剂。MK-886 sodium salt 也是一种非竞争性 PPARα 拮抗剂,可以诱导细胞凋亡。
Fiboflapon sodium (GSK2190915 (sodium salt)) 是 FLAP 高效选择性抑制剂,binding IC50值为 2.9 nM。
FEN1-IN-6(化合物9)是一种有效的瓣核酸内切酶-1(FEN1,IC50＝10nM)抑制剂,参与哺乳动物细胞修复DNA损伤。FEN1-IN-6还靶向相关核酸内切酶,着色性干皮病G(XPG),IC50值为23nM[1]。
AM679是高活性FLAP抑制剂,对FLAP结合/hLA/hWB的IC50分别为2.2 nM/0.6 nM/154 nM。
ALR-27 是 5-脂氧合酶 (5-LOX) 激活蛋白 FLAP 的拮抗剂,具有抗炎活性。ALR-27 在促炎 M1-MDM 中有效抑制 5-LOX 产物形成 (>80%),对 5-LOX 直接抑制效果不显著。ALR-27 不仅减少中性粒细胞中前列腺素和白三烯 (LT) 的产生,还能增加特定人类巨噬细胞表型中专门的促溶解介质的产生。
MK886是<5>脂氧合酶活化蛋白抑制剂和白三烯生物合成抑制剂 (IC50=2.5 nM)。
FEN1-IN-5(化合物12A)是一种有效的皮瓣核酸内切酶-1(FEN1,IC50=12nM)抑制剂,参与DNA修复[1]。
FEN1-IN-7(化合物16)是一种选择性的瓣核酸内切酶-1(FEN1,IC50＝18nM)抑制剂,参与哺乳动物细胞修复DNA损伤。FEN1-IN-7还靶向相关核酸内切酶,着色性干皮病G(XPG),IC50值为3.04μM。FEN1-IN-7增加癌症细胞对强效DNA烷基化剂或甲基化剂的敏感性[1]。
MK591 (free acid) 是FLAP特异性抑制剂,IC50 为1.6 nM。