936350-00-4

• 常用中文名：Fiboflapon
• 常用英文名：GSK2190915
• CAS号：936350-00-4
• 分子式：C₃₈H₄₃N₃O₄S
• 分子量：637.83100
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 FLAP
• 发布时间：2017-09-16 16:41:27
• 更新时间：2024-01-16 20:08:50
• GSK2190915(AM-803; Fiboflapon)是FLAP高效选择性抑制剂，binding IC50值为2.9nM。

名称

• 中文名: Fiboflapon
• 英文名: 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)phenyl]methyl]-5-[(5-methylpyridin-2-yl)methoxy]indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
• 英文别名: FIBOFLAPON; AM 803; Fiboflapon (USAN); UNII-Y1NA96IX3T; Fiboflapon [USAN:INN]; GSK2190915

物化性质

• 分子式: C₃₈H₄₃N₃O₄S
• 分子量: 637.83100
• 精确质量: 637.29700
• PSA: 111.77000
• LogP: 8.97660
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Fiboflapon (GSK2190915) 是 FLAP 高效选择性抑制剂,binding IC50值为 2.9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> FLAP
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 76 nM (inhibition of LTB4 in human blood 5 h incubation)[1].

• 体外研究: Fiboflapon(AM-803)在大鼠和狗中表现出优异的临床前毒理学和药代动力学。 Fiboflapon(AM-803)在啮齿动物支气管肺泡灌洗(BAL)模型中也表现出延长的药效学作用[1]。
• 体内研究: 口服施用Fiboflapon(AM-803：1mg/kg)导致体外离子载体攻击的全血LTB4生物合成的持续抑制,具有> 90％抑制长达12小时且EC50为约7nM。当用钙离子载体在体内攻击大鼠肺时,Fiboflapon(AM-803)分别抑制LTB4和半胱氨酰白三烯(CysLT)产生,ED50分别为0.12mg/kg和0.37mg/kg。单次口服3mg/kg后16小时测量的抑制分别为LTB4和CysLT的86％和41％。在急性炎症情况下,Fiboflapon剂量依赖性地降低由腹膜酵母聚糖注射诱导的LTB4,CysLT,血浆蛋白外渗和中性粒细胞流入。最后,Fiboflapon增加暴露于致命静脉注射血小板活化因子(PAF)的小鼠的存活时间[1]。
• 参考文献:

  [1]. Stock NS, et al. 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors. Part 4: development of 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)benzyl]-5-(5-methylpyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropionic acid (AM803), a potent, oral, once daily FLAP inhibitor. J Med Chem. 2011 Dec 8;54(23):8013-29.

  [2]. Lorrain DS, et al. Pharmacology of AM803, a novel selective five-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor in rodent models of acute inflammation. Eur J Pharmacol. 2010 Aug 25;640(1-3):211-8.