180916-16-9

• 常用中文名：拉索昔芬
• 常用英文名：Lasofoxifene
• CAS号：180916-16-9
• 分子式：C₂₈H₃₁NO₂
• 分子量：413.55100
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-06-12 12:43:16
• 更新时间：2024-01-02 18:27:59
• 拉索非芬(CP-336156)是一种口服活性和选择性雌激素受体调节剂(SERM)。拉索非芬具有抗骨质疏松的功能,并抑制原发性肿瘤生长和转移。拉索非芬可用于乳腺癌和绝经后骨质疏松症的研究[1][2]。

名称

• 中文名: 拉索昔芬
• 英文名: Lasofoxifene
• 中文别名: (5R,6S)-5,6,7,8-四氢-6-苯基-5-(4-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)苯基)-2-萘酚
• 英文别名: lasofoxifen; CP-336,156

物化性质

• 密度: 1.15g/cm3
• 沸点: 572.4ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₁NO₂
• 分子量: 413.55100
• 闪点: 300ºC
• 精确质量: 413.23500
• PSA: 32.70000
• LogP: 5.66660
• 蒸汽压: 1.05E-13mmHg at 25°C
• 折射率: 1.613

生物活性

• 描述: 拉索非芬(CP-336156)是一种口服活性和选择性雌激素受体调节剂(SERM)。拉索非芬具有抗骨质疏松的功能,并抑制原发性肿瘤生长和转移。拉索非芬可用于乳腺癌和绝经后骨质疏松症的研究[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Target: Estrogen Receptor[1]

• 体外研究: 拉索非芬(1 nM-1μM；48 h)对ER+乳腺癌细胞显示拮抗活性,而不受激活ERα突变体相对于野生型(WT)ERα的表达水平的影响[2]。
• 体内研究: 拉索非芬(4毫克/小鼠；皮下注射；5天/周；持续43天)通过降低软骨寡聚基质蛋白(COMP)(软骨破坏的血清标志物)和降低小鼠血清IL-6(炎性细胞因子)水平来降低关节炎的严重程度[1]。拉索非芬(4 mg/只小鼠；皮下注射；5天/周；持续43天)通过增加小鼠的小梁骨密度(BMD)和皮质厚度来防止CIA的全身性骨丢失[1]。拉索非芬(5和10 mg/kg；皮下注射；5天/周；持续70天)发挥抑制小鼠原发性肿瘤生长和减少肺和肝转移的功能[3]。动物模型：OVX(去卵巢)DBA/1小鼠(雌性DBA/2小鼠,8-10周龄,CIA治疗)绝经后RA模型[1]剂量：4 mg/d给药：皮下注射；从关节炎首次症状开始每周5天(第18天)；43天结果：关节炎严重程度减轻,包括滑膜炎症和关节破坏减轻。免疫后42天,平均关节炎发生率为47%,而载体组为81%。动物模型：具有异种移植肿瘤模型的NSG小鼠(MIND,乳腺导管内)：WT、Y537S和D538G ERα呈现肿瘤[3]剂量：1、5或10 mg/kg给药：皮下注射；每周5天；70天的结果：10 mg/kg的剂量产生了良好的抑制作用,导致Y537S和D538G肿瘤的潜在肿瘤缩小。在5 mg/kg和10 mg/kg时,Y537S和D538G的肿瘤重量分别降低到60%和50%。
• 参考文献:

  [1]. Andersson A, et al. Selective oestrogen receptor modulators lasofoxifene and bazedoxifene inhibit joint inflammation and osteoporosis in ovariectomised mice with collagen-induced arthritis. Rheumatology (Oxford). 2016 Mar;55(3):553-63.

  [2]. Andreano KJ, et al. The Dysregulated Pharmacology of Clinically Relevant ESR1 Mutants is Normalized by Ligand-activated WT Receptor. Mol Cancer Ther. 2020 Jul. 19(7):1395-1405.

  [3]. Lainé M, et al. Lasofoxifene as a potential treatment for therapy-resistant ER-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. 2021 May 12. 23(1):54.

合成路线

5879-98-1 ~75% 180916-16-9

文献：Pfizer Inc. Patent: US2004/57992 A1, 2004 ;

1845-11-0 ~% 180916-16-9

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 41, # 16 p. 2928 - 2931