66-76-2

• 常用中文名：双羟香豆素
• 常用英文名：Dicoumarol
• CAS号：66-76-2
• 分子式：C₁₉H₁₂O₆
• 分子量：336.295
• 相关类别： 原料药 血液系统用药 抗凝血药及抗血小板药
• 发布时间：2018-06-23 22:54:38
• 更新时间：2026-07-08 16:54:42
• Dicoumarol 是 NAD(P)H: 醌氧化还原酶 1 (NQO1) 和 PDK1 的抑制剂,IC50 值分别为 0.37 和 19.42 μM。

名称

• 中文名: 双香豆素
• 英文名: Dicoumarol
• 中文别名: 醌氧化还原酶1(NQO1)和PDK1抑制剂(DICOUMOL); 3,3'-亚甲基双(4-羟基-2H-色烯-2-酮); 3,3ˊ-亚甲基双(4-羟基香豆素); 3,3'-亚甲基二(4-羟基香豆素); 乙腈/二氯甲烷中双香豆素(敌害鼠)溶液标准物质; 双香豆素/败坏翘摇素; 双(羟)香豆素; 3,3'-亚甲基双(4-羟基香豆素); 双香豆素【中性签】标准品; 乙腈中双香豆素(敌害鼠)溶液,100ΜG/ML; 敌害鼠; 败坏翘摇素; 丁香素; 双苯并哌弄; 双杀鼠灵; 双香豆素(标准品); 双香豆素 (3,3'-亚甲基双(4-羟基香豆素); 甜金花素; 3,3'-亚甲基二(4-羟基-2H-苯并吡喃-2-酮); 敌鼠灵; 3,3'-亚甲基双(4-羟基馥素); 双香豆素/香豆素类(COUMINS); DICOUMOL 双香豆素; 二(羟)香豆素标准品; Dicoumol (Synonyms: 双香豆素; 二(羟)香豆素对照品
• 英文别名: dicumao; Cuma; Dufalone; Dicoumol - - Calbiochem; syringidin; di-4-hydroxy-3,3’-methylenedicoumin; Cumid; dicoumol 4,4'-dihydroxy-3,3'-methylenebis(2H-chromen-2-one); Dicoumal; Dicumaol R; 3,3’-methylene-bis(4-hydroxycoumine); METHYLENEBISHYDROXYCOUMIN; 3,3'-METHYLENEBIS(4-HYDROXYCOUMIN); Temparin; 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2h-1-benzopyran-2-one); 3,3’-metilen-bis(4-idrossi-cumina); 3,3'-Methylenebis(4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one); 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one); Di-4-hydroxy-3,3'-methylenedicoumin; 4-hydroxy-3-[(4-hydroxy-2-oxochromen-3-yl)methyl]chromen-2-one; 3,3’-methylenebis(4-hydroxycoumarin); Bis-3,3'-(4-hydroxycouminyl)methane; DICOUMIN; Dicumarol; 3,3'-Methyleen-bis(4-hydroxy-cumine); 3,3’-methylen-bis(4-hydroxy-cumin); Bishydroxycoumarin; 3,3'-Methylene-bis(4-hydroxycoumarin); 3,3’-methyleen-bis(4-hydroxy-cumine); 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one); 4-HYDROXY-3-[(4-HYDROXY-2-OXO-CHROMEN-3-YL)METHYL]CHROMEN-2-ONE; Dicumol; 3,3'-Methylenebis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one); 3,3'-Methylenebis[4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one]; 3,3’-methylene-bis(4-hydroxycoumine)(french); Acadyl; Dikumol; Dicumarine; bis-3,3’-(4-hydroxycouminyl)methane; Coumin, 3,3'-methylenebis(4-hydroxy; 2H-1-Benzopyran-2-one, 3,3'-methylenebis[4-hydroxy; Kumoran; 3,3μ-Methylenebis(4-hydroxycoumin), Dicumol; Acavyl; Antitrombosin; Bacoumin; 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-coumi; 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2h-1-benzopyran-2-on; Di-(4-hydroxy-3-couminyl)methane; Trombosan; 3,3'-Methylenebis[4-hydroxycoumarin]; BIS-HYDROXYCOUMIN; 4-hydroxy-3-[(4-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)methyl]-2H-chromen-2-one; Bishydroxycoumin 3,3'-Methylenebis(4-hydroxycoumin) Dicoumin; Baracoumin; 3,3'-Methylen-bis(4-hydroxy-cumin); 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-1,2-benzopyrone); 3,3'-methanediylbis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one); 3,3'-Methylenebis; Dicuman; DicuMol, R; BISCUMOL; dwukumol; 3,3’-methylenebis[4-hydroxy-2h-1-benzopyran-2-on; EINECS 200-632-9; Bis(4-hydroxycoumin-3-yl)methane; DICOUMOL; 3,3'-Methylenebis(4-hydroxy-1,2-benzopyrone); Dicoumarin; 4,4’-dihydroxy-3,3’-methylenebiscoumin; 3,3’-methylenebis[4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one]; 3,3'-Methylene-bis(4-hydroxycoumine); MFCD00006857; Dicumine; 3,3'-Metilen-bis(4-idrossi-cumina); Melitoxin; 3,3'-Methylenebis(4-Hydroxy-2H-Chromen-2-One); 3,3'-methylenebis(4-hydroxycoumarin)

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 620.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 290-292 °C(lit.)
• 分子式: C₁₉H₁₂O₆
• 分子量: 336.295
• 闪点: 231.9±25.0 °C
• 精确质量: 336.063385
• PSA: 100.88000
• LogP: 3.55
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.731
• 储存条件:

  本品应密封避光保存。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：85.38

  2、 摩尔体积（m³/mol）：213.7

  3、 等张比容（90.2K）：640.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：80.2

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：33.85

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.6

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:6

  6.拓扑分子极性表面积93.1

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:605

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色微细结晶。微有愉快气味。微苦。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：287～293

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于碱性水溶液、吡啶和相似的有机碱中，微溶于氯仿和苯，几乎不溶于水、乙醇和乙醚。

生物活性

• 描述: Dicoumarol 是 NAD(P)H: 醌氧化还原酶 1 (NQO1) 和 PDK1 的抑制剂,IC50 值分别为 0.37 和 19.42 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> PDHK
  研究领域 >> 癌症
  天然产物 >> 苯丙酸类
• 靶点:

  IC50: 0.37 μM (NQO1)[1], 19.42 μM (PDK1)[2]

• 体外研究: Dicoumarol是NAD(P)H：醌氧化还原酶1(NQO1)和PDK1的抑制剂,IC50分别为0.37±0.15和19.42±0.032μM。 Dicoumarol以剂量依赖性方式抑制PDK1活性。当用200μMDicoumarol处理时,PDK1的酶活性降低约94％。双香豆素使p-PDHA1水平降低26％(100μMDicoumarol)和72％(200μMDicoumarol),总PDHA1水平无统计学差异。 100μM和200μM双香豆素均显着诱导SKOV3细胞凋亡。同样,膜联蛋白V + PI +细胞的流式细胞术分析显示,100μM和200μMDicoumarol处理分别产生约20.87％和24.94％的凋亡细胞,显着高于载体处理[2]。还观察到用已知的NQO1抑制剂Dicoumarol处理MCF-7-TAMR细胞可逆转他们的他莫昔芬抗性表型[3]。
• 体内研究: 与对照组或赋形剂组的肿瘤相比,100mg/kg的二氯乙酸酯(DCA),30mg/kg的双香豆素和50mg/kg的双香豆素均显着降低肿瘤体积并降低肿瘤重量。与来自对照或载体组的肿瘤相比,Dicoumarol处理的SKOV3异种移植物中总caspase-3和总抗多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)显着降低[2]。
• 细胞实验: 使用标准MTT测定检查体外细胞活力。将SKOV3或A2780细胞以8000个细胞/孔接种在96孔板中。第二天，将增加浓度的双香豆素（DIC）加入每个孔中，并将板孵育24小时。然后，将10μL10mg/ mL MTT试剂的磷酸盐缓冲盐水（PBS）加入每个孔中，并将板再孵育4小时。将甲crystals晶体溶解在150μLDMSO中，并且在将板振荡5分钟后，由读数器记录570nm处的光密度[2]。
• 动物实验: 使用25只年龄为5至6周龄，体重约15g的雌性BALB / c-nu小鼠。将总共1×107个SKOV3细胞皮下注射到上胁腹中。 10天后，当肿瘤体积达到约100mm 3时，将裸鼠随机分成5组（n = 5 /组），每隔一天腹膜内（ip）给予以下治疗，总共12天：对照组，给予0.2mL 0.9％NaCl;载体组，给予1mM NaOH;二氯乙酸（DCA）组，给予100mg / kg DCA;双香豆素（DIC）-30组，给予30mg / kg双香豆素;和Dicoumarol-50组，给予50mg / kg Dicoumarol。每隔一天监测每只小鼠的体重和肿瘤体积直至处死（在初始治疗后第12天）[2]。
• 参考文献:

  [1]. Bian J, et al. Affinity-based small fluorescent probe for NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1). Design, synthesis and pharmacological evaluation. Eur J Med Chem. 2017 Feb 15;127:828-839.

  [2]. Zhang W, et al. Dicumarol inhibits PDK1 and targets multiple malignant behaviors of ovarian cancer cells. PLoS One. 2017 Jun 15;12(6):e0179672.

  [3]. Fiorillo M, et al. Mitochondrial "power" drives tamoxifen resistance: NQO1 and GCLC are new therapeutic targets in breast cancer. Oncotarget. 2017 Mar 2;8(12):20309-20327.

MSDS

第一部分：化学品名称 化学品中文名称: 双杀鼠灵；敌害鼠 化学品英文名称: Dicoumarol；3，3-Methylene bis(4-hydroxy coumarin) CAS No.: 66-76-2 分子式: C19H12O6 分子量: 336.30 第二部分：成分/组成信息 化学品名称：双杀鼠灵；敌害鼠 第三部分：危险性概述 危险性类别: 第6．1类毒害品 侵入途径: 吸入 食入 经皮吸收 健康危害: 吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害。为中等毒杀鼠剂。具刺激作用。 环境危害: 对环境有危害。 燃爆危险: 本品可燃，有毒，具刺激性。 第四部分：急救措施 皮肤接触: 用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。 眼睛接触: 拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。 吸入: 脱离现场至空气新鲜处。就医。 食入: 误服者，饮适量温水，催吐。就医。 第五部分：消防措施 危险特性: 遇明火、高热可燃。受高热分解，放出有毒的烟气。 有害燃烧产物: 一氧化碳、二氧化碳。 灭火方法及灭火剂: 消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。切勿将水流直接射至熔融物，以免引起严重的流淌火灾或引起剧烈的沸溅。灭火剂：雾状水、抗溶性泡沫、二氧化碳、干粉。 第六部分：泄漏应急处理 应急处理: 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，小心扫起，装入备用袋中。被污染地面用肥皂或洗涤剂刷洗，经稀释的污水放入废水系统。 第七部分：操作处置与储存 操作注意事项: 密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 储存注意事项: 储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 第八部分：接触控制/个体防护 最高容许浓度: 中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准 工程控制: 密闭操作，局部排风。 呼吸系统防护: 生产操作或农业使用时，应该佩戴防尘口罩。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴防毒面具。 眼睛防护: 戴化学安全防护眼镜。 身体防护: 穿相应的防护服。 手防护: 戴防化学品手套。 其他防护: 工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。保持良好的卫生习 第九部分：理化特性 外观与性状: 白色或浅黄色粉末，味苦带臭味。 熔点(℃): 287～293 分子式: C19H12O6 分子量: 336.30 溶解性: 溶于碱、吡啶，微溶于氯仿、苯，不溶于水、醇、醚。 主要用途: 用作杀鼠剂。 第十部分：稳定性和反应活性 稳定性: 在常温常压下 稳定 禁配物: 强氧化剂。 聚合危害: 不能出现 分解产物: 一氧化碳、二氧化碳。 第十一部分：毒理学资料 急性毒性: LD50：250mg／kg(大鼠经口) LC50： 第十三部分：废弃处置 废弃处置方法: 建议用焚烧法处置。在能利用的地方重复使用容器或在规定场所掩埋。 第十四部分：运输信息 危险货物编号: 61902 UN编号: 3027 包装类别: Ⅱ 包装方法: 塑料袋或二层牛皮纸袋外全开口或中开口钢桶；两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳胶布袋；塑料袋外复合塑料编织袋（聚丙烯三合一袋、聚乙烯三合一袋、聚丙烯二合一袋、聚乙烯二合一袋）；塑料袋或二层牛皮纸袋外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶、复合塑料瓶或铝瓶外普通木箱；塑料瓶、两层塑料袋或两层牛皮纸袋（内或外套以塑料袋）外瓦楞纸箱。 运输注意事项: 储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。保持容器密封。避光保存。应与氧化剂、食用化工原料分开存放。不能与粮食、食物、种子、饲料、各种日用品混装、混运。专人保管。操作现场不得吸烟、饮水、进食。搬运时要轻 第十五部分：法规信息 国内化学品安全管理法规: 化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第6.1 类毒害品。 第十六部分：其他信息 参考文献: 1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989 填表时间: 年月日 其他信息: 6 MSDS修改日期: 年月日

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : GN7875000 CHEMICAL NAME : Coumarin, 3,3'-methylenebis(4-hydroxy- CAS REGISTRY NUMBER : 66-76-2 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0335444 LAST UPDATED : 199706 DATA ITEMS CITED : 23 MOLECULAR FORMULA : C19-H12-O6 MOLECULAR WEIGHT : 336.31 WISWESSER LINE NOTATION : T66 BOVJ EQ D1- DT66 BOVJ EQ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 250 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : SMWOAS Schweizerische Medizinische Wochenschrift. (Schwabe & Co., Steintorst 13, 4010 Basel, Switzerland) V.50- 1920- Volume(issue)/page/year: 83,471,1953 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 52 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - ulcerated nasal septum Gastrointestinal - ulceration or bleeding from large intestine REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 50,228,1942 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 233 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - ulcerated nasal septum Gastrointestinal - ulceration or bleeding from large intestine REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 50,228,1942 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 91 mg/kg TOXIC EFFECTS : Cardiac - other changes Vascular - pulse pressure increase REFERENCE : DIPHAH Dissertationes Pharmaceuticae. (Warsaw, Poland) V.1-17, 1949-65. For publisher information, see PJPPAA. Volume(issue)/page/year: 17,163,1965 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 50 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 85GDA2 "CRC Handbook of Antibiotic Compounds," Vols.1- , Berdy, J., Boca Raton, FL, CRC Press, 1980- Volume(issue)/page/year: 8(1),360,1982 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 42 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 222,107,1954 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 40 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 27ZIAQ "Drug Dosages in Laboratory Animals - A Handbook," Rev. ed., Barnes, C.D., and L.G. Eltherington, Berkeley, Univ. of California Press, 1973 Volume(issue)/page/year: -,57,1973 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 75 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 222,107,1954 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 22 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 222,107,1954 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 59 mg/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - ulcerated nasal septum Gastrointestinal - ulceration or bleeding from large intestine REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 50,228,1942 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 112 mg/kg/30D-C TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - acute pulmonary edema Blood - hemorrhage Related to Chronic Data - death REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 50,228,1942 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 180 mg/kg/30D-C TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - acute pulmonary edema Blood - hemorrhage Related to Chronic Data - death REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 50,228,1942 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 127 mg/kg/7D-I TOXIC EFFECTS : Related to Chronic Data - death REFERENCE : DIPHAH Dissertationes Pharmaceuticae. (Warsaw, Poland) V.1-17, 1949-65. For publisher information, see PJPPAA. Volume(issue)/page/year: 17,163,1965 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 150 mg/kg/30D-I TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - acute pulmonary edema Blood - hemorrhage Related to Chronic Data - death REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 50,228,1942 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 20 mg/kg/4D-I TOXIC EFFECTS : Related to Chronic Data - death REFERENCE : DIPHAH Dissertationes Pharmaceuticae. (Warsaw, Poland) V.1-17, 1949-65. For publisher information, see PJPPAA. Volume(issue)/page/year: 17,163,1965 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 4200 ug/kg/42D-I TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - acute pulmonary edema Blood - hemorrhage Related to Chronic Data - death REFERENCE : PSEBAA Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1903/04- Volume(issue)/page/year: 50,228,1942 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 110 mg/kg SEX/DURATION : female 31-40 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death Reproductive - Effects on Newborn - stillbirth Reproductive - Effects on Newborn - other neonatal measures or effects REFERENCE : AJOGAH American Journal of Obstetrics and Gynecology. (C.V. Mosby Co., 11830 Westline Industrial Dr., St. Louis, MO 63146) V.1- 1920- Volume(issue)/page/year: 57,965,1949 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Unreported DOSE : 28 mg/kg SEX/DURATION : female 28-30 week(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetal death Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - other developmental abnormalities REFERENCE : AJOGAH American Journal of Obstetrics and Gynecology. (C.V. Mosby Co., 11830 Westline Industrial Dr., St. Louis, MO 63146) V.1- 1920- Volume(issue)/page/year: 77,1135,1959 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW PLMJAP Pahlavi Medical Journal. (Shiraz, Iran) V.1-9, 1970-78. Volume(issue)/page/year: 6,160,1975 TOXICOLOGY REVIEW AJOGAH American Journal of Obstetrics and Gynecology. (C.V. Mosby Co., 11830 Westline Industrial Dr., St. Louis, MO 63146) V.1- 1920- Volume(issue)/page/year: 77,1135,1959 TOXICOLOGY REVIEW NYSJAM New York State Journal of Medicine. (Medical Soc. of the State of New York, POB 5405, Lake Success, NY 11042) V.1- 1901- Volume(issue)/page/year: 64,493,1964 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974) NOHS Hazard Code - 83988 No. of Facilities: 33 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 1 No. of Employees: 297 (estimated)

安全

• 符号: GHS07, GHS08, GHS09
• 信号词: Danger
• 危害声明: H302-H372-H411
• 警示性声明: P260-P301 + P312 + P330
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T,N
• 风险声明 (欧洲): R22;R48/25;R51/53
• 安全声明 (欧洲): 37-45-61
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: GN7875000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

合成路线