中文名 | 双香豆素 |
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英文名 | Dicoumarol |
中文别名 |
双羟香豆素
3,3'-亚甲基双(4-羟基香豆素) |
英文别名 |
Acavyl
Antitrombosin Coumarin, 3,3'-methylenebis[4-hydroxy- Dufalone Cumid Trombosan 3,3'-Methylenebis[4-hydroxycoumarin] 4-hydroxy-3-[(4-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-3-yl)methyl]-2H-chromen-2-one Baracoumin Dicoumal 3,3'-methanediylbis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one) Temparin Dicuman 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one) 4-hydroxy-3-[(4-hydroxy-2-oxochromen-3-yl)methyl]chromen-2-one 2H-1-Benzopyran-2-one, 3,3'-methylenebis[4-hydroxy- 3,3’-methylenebis(4-hydroxycoumarin) Dicumarol Bishydroxycoumarin 3,3'-Methylene-bis(4-hydroxycoumarin) EINECS 200-632-9 Dicoumarol 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one) Dicoumarin 3,3'-Methylenebis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one) 3,3'-Methylenebis[4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one] Acadyl 3,3’-methylenebis[4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one] Dicumarine MFCD00006857 Kumoran Melitoxin 3,3'-methylenebis(4-hydroxycoumarin) |
描述 | Dicoumarol 是 NAD(P)H: 醌氧化还原酶 1 (NQO1) 和 PDK1 的抑制剂,IC50 值分别为 0.37 和 19.42 μM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 0.37 μM (NQO1)[1], 19.42 μM (PDK1)[2] |
体外研究 | Dicoumarol是NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和PDK1的抑制剂,IC50分别为0.37±0.15和19.42±0.032μM。 Dicoumarol以剂量依赖性方式抑制PDK1活性。当用200μMDicoumarol处理时,PDK1的酶活性降低约94%。双香豆素使p-PDHA1水平降低26%(100μMDicoumarol)和72%(200μMDicoumarol),总PDHA1水平无统计学差异。 100μM和200μM双香豆素均显着诱导SKOV3细胞凋亡。同样,膜联蛋白V + PI +细胞的流式细胞术分析显示,100μM和200μMDicoumarol处理分别产生约20.87%和24.94%的凋亡细胞,显着高于载体处理[2]。还观察到用已知的NQO1抑制剂Dicoumarol处理MCF-7-TAMR细胞可逆转他们的他莫昔芬抗性表型[3]。 |
体内研究 | 与对照组或赋形剂组的肿瘤相比,100mg/kg的二氯乙酸酯(DCA),30mg/kg的双香豆素和50mg/kg的双香豆素均显着降低肿瘤体积并降低肿瘤重量。与来自对照或载体组的肿瘤相比,Dicoumarol处理的SKOV3异种移植物中总caspase-3和总抗多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)显着降低[2]。 |
细胞实验 | 使用标准MTT测定检查体外细胞活力。将SKOV3或A2780细胞以8000个细胞/孔接种在96孔板中。第二天,将增加浓度的双香豆素(DIC)加入每个孔中,并将板孵育24小时。然后,将10μL10mg/ mL MTT试剂的磷酸盐缓冲盐水(PBS)加入每个孔中,并将板再孵育4小时。将甲crystals晶体溶解在150μLDMSO中,并且在将板振荡5分钟后,由读数器记录570nm处的光密度[2]。 |
动物实验 | 使用25只年龄为5至6周龄,体重约15g的雌性BALB / c-nu小鼠。将总共1×107个SKOV3细胞皮下注射到上胁腹中。 10天后,当肿瘤体积达到约100mm 3时,将裸鼠随机分成5组(n = 5 /组),每隔一天腹膜内(ip)给予以下治疗,总共12天:对照组,给予0.2mL 0.9%NaCl;载体组,给予1mM NaOH;二氯乙酸(DCA)组,给予100mg / kg DCA;双香豆素(DIC)-30组,给予30mg / kg双香豆素;和Dicoumarol-50组,给予50mg / kg Dicoumarol。每隔一天监测每只小鼠的体重和肿瘤体积直至处死(在初始治疗后第12天)[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.6±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 620.7±55.0 °C at 760 mmHg |
熔点 | 290-292 °C(lit.) |
分子式 | C19H12O6 |
分子量 | 336.295 |
闪点 | 231.9±25.0 °C |
精确质量 | 336.063385 |
PSA | 100.88000 |
LogP | 3.55 |
外观性状 | 白色粉末 |
蒸汽压 | 0.0±1.9 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.731 |
储存条件 | 本品应密封避光保存。 |
分子结构 | 1、 摩尔折射率:85.38 2、 摩尔体积(m3/mol):213.7 3、 等张比容(90.2K):640.7 4、 表面张力(dyne/cm):80.2 5、 极化率(10 -24cm 3):33.85 |
计算化学 | 1.疏水参数计算参考值(XlogP):2.6 2.氢键供体数量:2 3.氢键受体数量:6 4.可旋转化学键数量:2 5.互变异构体数量:6 6.拓扑分子极性表面积93.1 7.重原子数量:25 8.表面电荷:0 9.复杂度:605 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
更多 | 1. 性状:白色微细结晶。微有愉快气味。微苦。 2. 密度(g/mL,25/4℃):未确定 3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):未确定 4. 熔点(ºC):287~293 5. 沸点(ºC,常压):未确定 6. 沸点(ºC,5.2kPa):未确定 7. 折射率:未确定 8. 闪点(ºC):未确定 9. 比旋光度(º):未确定 10. 自燃点或引燃温度(ºC):未确定 11. 蒸气压(kPa,25ºC):未确定 12. 饱和蒸气压(kPa,60ºC):未确定 13. 燃烧热(KJ/mol):未确定 14. 临界温度(ºC):未确定 15. 临界压力(KPa):未确定 16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值:未确定 17. 爆炸上限(%,V/V):未确定 18. 爆炸下限(%,V/V):未确定 19. 溶解性:溶于碱性水溶液、吡啶和相似的有机碱中,微溶于氯仿和苯,几乎不溶于水、乙醇和乙醚。 |
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CHEMICAL IDENTIFICATION
HEALTH HAZARD DATAACUTE TOXICITY DATA
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符号 |
GHS07, GHS08, GHS09 |
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信号词 | Danger |
危害声明 | H302-H372-H411 |
警示性声明 | P260-P301 + P312 + P330 |
个人防护装备 | Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges |
危害码 (欧洲) | T,N |
风险声明 (欧洲) | R22;R48/25;R51/53 |
安全声明 (欧洲) | 37-45-61 |
危险品运输编码 | UN 2811 6.1/PG 3 |
WGK德国 | 3 |
RTECS号 | GN7875000 |
包装等级 | III |
危险类别 | 6.1(b) |