603139-19-1

• 常用中文名：奥当卡替
• 常用英文名：Odanacatib(MK-0822)
• CAS号：603139-19-1
• 分子式：C₂₅H₂₇F₄N₃O₃S
• 分子量：525.559
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酶体(Proteases) Cysteine Protease 抑制剂
• 发布时间：2018-04-19 08:00:00
• 更新时间：2024-01-06 09:53:45
• Odanacatib (MK-0822) 是有效,选择性的组织蛋白酶K抑制剂,IC50 分别为0.2 nM 和 1 nM。

名称

• 中文名: (2S)-N-(1-氰基环丙基)-4-氟-4-甲基-2-[[(1S)-2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]乙基]氨基]戊酰胺
• 英文名: (2S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethyl]amino]pentanamide
• 中文别名: 奥当卡替
• 英文别名: Pentanamide, N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]ethyl]amino]-, (2S)-; N-(1-Cyanocyclopropyl)-4-fluoro-N-{(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)-4-biphenylyl]ethyl}-L-leucinamide; MK0822; Odanacatib (JAN/USAN); MK-0822; Odanacatib; UNII-N673F6W2VH; MK 0822; (2S)-N-(1-Cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]ethyl]amino]pentanamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 681.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₇F₄N₃O₃S
• 分子量: 525.559
• 闪点: 366.0±31.5 °C
• 精确质量: 525.170898
• PSA: 107.44000
• LogP: 2.92
• 外观性状: 白色至棕色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.563
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Odanacatib (MK-0822) 是有效,选择性的组织蛋白酶K抑制剂,IC50 分别为0.2 nM 和 1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 组织蛋白酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 0.2 nM (Human Cathepsin K), 1 nM (Rabbit Cathepsin K)

• 体外研究: 与同一试验中的Cat S抑制剂LHVS(IC50 =0.001μM)相比,Odanacatib是抗原呈递的弱抑制剂,在小鼠B细胞系中测量(IC50 = 1.5±0.4μM)。与LHVS相比,Odanacatib还显示对小鼠脾细胞中MHC II恒定链蛋白Iip10的加工的抑制作用较弱(最小抑制浓度分别为1-10μM和0.01μM)[1]。通过CTx释放(IC50 = 9.4nM)或再吸收面积(IC50 = 6.5nM)测量,Odanacatib降低了再吸收活性,但对OC活化没有影响。 Odanacatib剂量依赖性地降低CTx释放,IC50 = 9.4±1.0nM。 Odanacatib处理的OC在含CatK的囊泡中积累标记的降解骨基质蛋白[2]。
• 体内研究: Odanacatib(30mg/kg,口服,每日一次)持续抑制骨吸收标志物和血清骨形成标志物与载体处理的OVX猴。 Odanacatib显示对小梁与皮质骨形成的隔室特异性作用,治疗导致卵巢切除猴骨膜骨形成和皮质厚度显着增加,而骨小梁形成减少[3]。 OVX + ODN-h组的骨体积/总体积(BV/TV)和骨矿物质密度(BMD)显着高于OVX + Veh组(p <0.05)。 OVX + ODN-h组中Runx2,Collagen-1,BSP,Osterix,OPN和SPP1的表达显着低于OVX + Veh组(p <0.01)。与OVX + Veh组相比,OVX + ODN-1组中Collagen-I,BSP,Osterix,OPN和ALP的表达降低,但在OVX + ODN-h组中上调[4]。
• 细胞实验: 为了评估细胞存活，将大约7×10 4个细胞/ cm 2的分化的破骨细胞（OC）重新接种在具有或不具有100nM Odanacatib（ODN）的牛骨切片上。骨片在第2,4,6和12天固定，没有媒体变化。对样品进行TRAP活性和OC编号的染色。
• 动物实验: 将16只8个月大的雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠（体重，385±55g）在温度受控的环境中随意给予水和软饮食，定期12小时光照和黑暗循环。将大鼠随机分成4组，每组4只：假手术组，OVX + Veh组，OVX + ODN-1组和OVX + ODN-h组。植入插入后，Odanacatib（ODN，5 mg / mL）分别以1 mL / kg和6 mL / kg的浓度给予OVX + ODN-1和OVX + ODN-h组，每天一次灌胃8周。 OVX + Veh组在相同的持续时间内用浓度为6mL / kg的0.5％羧甲基纤维素钠强饲。灌胃给药后，静脉注射戊巴比妥钠处死各组大鼠。收获植入物并将其与周围的骨一起固定在10％缓冲的福尔马林中。
• 参考文献:

  [1]. Jacques Yves Gauthier, et al. The discovery of odanacatib (MK-0822), a selective inhibitor of cathepsin K. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Feb 1;18(3):923-8.

  [2]. Leung P, et al. The effects of the cathepsin K inhibitor odanacatib on osteoclastic bone resorption and vesicular trafficking. Bone. 2011 Oct;49(4):623-635.

  [3]. Ng KW. Potential role of odanacatib in the treatment of osteoporosis. Clin Interv Aging. 2012;7:235-47.

  [4]. Yi C, et al. Inhibition of cathepsin K promotes osseointegration of titanium implants in ovariectomised rats. Sci Rep. 2017 Mar 17;7:44682.