52212-02-9

• 常用中文名：哌库溴铵
• 常用英文名：4,4'-((2beta,3alpha,5alpha,16beta,17beta)-3,17-Bis(acetyloxy)androstane-2,16-diyl)bis(1,1-dimethyl-piperazinium) dibromide
• CAS号：52212-02-9
• 分子式：C₃₅H₆₂Br₂N₄O₄
• 分子量：762.69900
• 相关类别： 原料药 Anesthetic Agents 骨骼肌松弛药
• 发布时间：2018-06-14 00:35:35
• 更新时间：2024-01-06 22:26:34
• Pipecuronium bromide 是一种有效的长效非去极化甾体神经肌肉阻滞剂 (NMBA),是一种双季铵化合物。Pipecuronium bromide 是一种功能强大的竞争性 nAChR 拮抗剂,Kd 为 3.06 μM。

名称

• 中文名: 哌库溴铵
• 英文名: 4,4'-((2beta,3alpha,5alpha,16beta,17beta)-3,17-Bis(acetyloxy)androstane-2,16-diyl)bis(1,1-dimethyl-piperazinium) dibromide
• 中文别名: 4,4'-[(2Β,3Α,5Α,16Β,17Β)-3,17-双(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-亚基]双(1,1-二甲基哌嗪锚)二溴化物; 阿端
• 英文别名: PIPECURINIUM BROMIDE; PIPECURIUM BROMIDE; Ardtm; Pipecuronium; RGH-1106; EINECS 257-740-4; Arduan (tn); pipecuronium bromide; Pipecuroniumbromid; Pipecuriurn Brmnide; Arduan

物化性质

• 密度: 1.329
• 熔点: 262-264ºC
• 分子式: C₃₅H₆₂Br₂N₄O₄
• 分子量: 762.69900
• 精确质量: 760.31400
• PSA: 59.08000
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥
• 更多:

  1.性状：从二氯甲烷-丙酮结晶。

  2.熔点：262-264℃(分解)。

  3.比旋光度：[α] _D²³+8.1°(C=1，水)。

生物活性

• 描述: Pipecuronium bromide 是一种有效的长效非去极化甾体神经肌肉阻滞剂 (NMBA),是一种双季铵化合物。Pipecuronium bromide 是一种功能强大的竞争性 nAChR 拮抗剂,Kd 为 3.06 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 胆碱受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 胆碱受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  nAChR[4][5]

• 体外研究: 糖胺对溴化哌库宁有很高的亲和力。由于哌库溴铵的效力是罗库溴铵的6至7倍,因此实现相对阻断所需的分子比罗库溴铵少[1]。
• 体内研究: 平均ED95为0.045mg/kg(0.035-0.059mg/kg),起效时间为2-6.3min,取决于剂量和背景麻醉。哌库溴铵不释放组胺,即使在3×ED95剂量下也无心血管副作用,过敏反应似乎不存在问题〔2〕。在离体大鼠膈肌实验中,羧甲基化γ-环糊精显示了哌库溴铵诱导的神经肌肉阻滞的有效和完全逆转[3]。
• 参考文献:

  [1]. Tassonyi E, et al. Reversal of Pipecuronium-Induced Moderate Neuromuscular Block with Sugammadex in the Presence of a Sevoflurane Anesthetic: A Randomized Trial. Anesth Analg. 2015 Aug;121(2):373-80.

  [2]. Tassonyi E, et al. Reversal of Deep Pipecuronium-Induced Neuromuscular Block With Moderate Versus Standard Dose of Sugammadex: A Randomized, Double-Blind, Noninferiority Trial. Anesth Analg. 2018 Dec;127(6):1344-1350.

  [3]. Alánt O, et al. First clinical experience with a new neuromuscular blocker pipecurium bromide. Arzneimittelforschung. 1980;30(2a):374-9.

  [4]. Töröcsik A, et al. Characterization of somatodendritic neuronal nicotinic receptors located on the myenteric plexus. Eur J Pharmacol. 1991 Sep 24;202(3):297-302.

  [5]. Kárpáti E, et al. Investigation of neuromuscular blocking agents at Richter Ltd. Acta Pharm Hung. 2002;72(1):37-48.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：29.7，172.6静脉注射；70.6，449.6腹腔注射。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : TM3170000 CHEMICAL NAME : Piperazinium, 4,4'-(3,17-dihydroxyandrostan-2,16-diyl)bis(1,1-dimet hyl-, dibromide, diacetate CAS REGISTRY NUMBER : 52212-02-9 LAST UPDATED : 199012 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C35-H62-N4-O4.2Br MOLECULAR WEIGHT : 762.83 WISWESSER LINE NOTATION : L E5 B666TJ A1 E1 FOV1 OOV1 G- DT6K DNTJ A1 A1& P- DT6K DNTJ A1 A1 &E 2 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 450 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 456 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 173 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 22 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 70600 ng/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 60500 ng/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 29700 ng/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 55300 ng/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 10200 ng/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,346,1980

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): S26-S36
• WGK德国: 3
• RTECS号: GN6820000
• 海关编码: 29322980

合成路线

74-83-9 52211-99-1 ~92% 52212-02-9

文献：Tuba Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1980 , vol. 30, # 2 A p. 342 - 346

上下游产品

上游产品  1
74-83-9
下游产品  0

制备

5α-雄甾-2-烯-17-酮在硫酸催化下，和乙酸异丙烯酯反应，得化合物(I)，收率80%，熔点96~98℃。
90g化合物(I)溶于500ml苯中，在冷却和搅拌下，于1h内加入92g过苯甲酸在1000ml苯中的溶液，在室温下放置5h。反应液用冰冷却过的氢氧化钠溶液洗，然后水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩，剩余物用乙醚重结晶，得80g化合物(Ⅱ)，收率81%，熔点182～184℃。
20g化合物(Ⅱ)溶于100ml N-甲基哌嗪和30ml水的混合液，在氮气中回流70h。减压蒸出过量的N-甲基哌嗪，剩余物和2倍量的乙腈混合，沸腾回流数分钟。冷至0℃，过滤析出的白色结晶，真空干燥至恒重，得19g化合物(Ⅲ)，收率63%，熔点199～201℃。
10.6g化合物(Ⅲ)溶于50ml四氢呋喃和50ml甲醇的混合液，加入9g过量的硼氢化钠，搅拌6h。减压蒸出溶剂，剩余物溶于氯仿。先用2%氢氧化钠溶液洗，然后用水洗。干燥后蒸出溶剂，剩余物用氯仿和丙酮混合液重结晶，得9.3g化合物(Ⅳ)，收率91%，熔点264～267℃。
5.8g化合物(Ⅳ)溶于20ml乙酸酐和5ml乙酸的混合液，加入0.5g氯化锌，在室温下搅拌3h。反应液倾人250ml水，于0℃放置。过滤出沉淀，溶于乙醚，用水洗至中性。蒸去溶剂，再用正己烷重结晶，得5g化合物(V)，收率71%，熔点128～130℃。
37.4g化合物(V)和16g溴甲烷溶于1300ml丙酮，在室温下保持30h。过滤析出的结晶，用二氯甲烷和丙酮的混合液来提纯，得48g哌库溴铵，收率92%，熔点262～264℃(分解)。
最后一步反应如下。4g化合物(V)溶于40ml二氯甲烷和20ml硝基甲烷的混合液中，加入9ml溴甲烷。在压力管中于室温下放置2d。过滤除去三甲基化的溴化物副产物。滤液用乙醚稀释，过滤形成的固体，用二氯甲烷和乙醚混合液重结晶，得哌库溴铵。

海关

海关编码	29322980