480-54-6

• 常用中文名：倒千里光碱
• 常用英文名：isatidine
• CAS号：480-54-6
• 分子式：C₁₈H₂₅NO₆
• 分子量：351.394
• 相关类别： 分析化学 标准品 食品和化妆品标准品
• 发布时间：2018-09-05 06:07:01
• 更新时间：2024-01-14 19:08:07
• Retrorsine 是一种天然存在的有毒吡咯利西啶生物碱。Retrorsine 可以与 DNA 结合,抑制肝细胞的增殖能力。

名称

• 中文名: 倒千里光碱
• 英文名: retrorsine
• 英文别名: (15Z)-12,18-Dihydroxysenecionan-11,16-dione; [1,6]Dioxacyclododecino[2,3,4-gh]pyrrolizine-2,7-dione, 3-ethylidene-3,4,5,6,9,11,13,14,14a,14b-decahydro-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methyl-, (3Z,5R,6S,14aR,14bR)-; isatidine; trans-15-Ethylidene-12b-hydroxy-12a-hydroxymethyl-13b-methylsenec-1-enine; b-Longilobine; 12,18-dihydroxy-senecionane-11,16-dione; 12,18-Dihydroxysenecionan-11,16-dione; β-Longilobine; cis-Retronecic acid ester of retronecine; Retrorsin; (3Z,5R,6S,14aR,14bR)-3-Ethylidene-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-methyl-3,4,5,6,9,11,13,14,14a,14b-decahydro[1,6]dioxacyclododecino[2,3,4-gh]pyrrolizine-2,7-dione; MFCD00013331

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 583.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 208-211ºC(lit.)
• 分子式: C₁₈H₂₅NO₆
• 分子量: 351.394
• 闪点: 306.5±30.1 °C
• 精确质量: 351.168182
• PSA: 96.30000
• LogP: -0.14
• 外观性状: 白色至米白色固体
• 蒸汽压: 0.0±3.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.590
• 储存条件:

  常温，密闭，避光，通风干燥处

• 稳定性:

  常温常压下稳定

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.6

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积96.3

  7.重原子数量:25

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:627

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:4

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：208-211

  5. 沸点（ºC,常压）：

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：

  8. 闪点（ºC）：比旋光度（º）：

  9. 自燃点或引燃温度（ºC）：

  10. 蒸气压（kPa,25ºC）：

  11. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：

  12. 燃烧热（KJ/mol）：

  13. 临界温度（ºC）：

  14. 临界压力（KPa）：

  15. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：

  16. 爆炸上限（%,V/V）：

  17. 爆炸下限（%,V/V）：

  18. 溶解性：

生物活性

• 描述: Retrorsine 是一种天然存在的有毒吡咯利西啶生物碱。Retrorsine 可以与 DNA 结合,抑制肝细胞的增殖能力。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 体外研究: 逆转录酶抑制剂(60-240μM；24小时)显著降低HSEC-CYP3A4细胞活力,消耗GSH,并增加吡咯-蛋白质加合物的形成[3]。细胞活力测定[3]细胞系：HSEC-CYP3A4细胞浓度：60μM、120μM、240μM孵育时间：24小时结果：细胞活力明显降低。
• 体内研究: 逆转录酶抑制剂(30mg/kg；腹腔注射；两次)不仅通过S期或G2/M期阻滞,而且通过位于细胞周期G1/S转换之前的阻滞,损害PBL模型中的肝再生[1]。动物模型：雄性Wistar大鼠(180±20g),门脉分支结扎(PBL)模型[1]剂量：30mg/kg给药：腹腔注射,2次,间隔2周。结果：PBL后肝脏增重、蛋白质和DNA合成以及再生叶细胞周期相关蛋白的诱导明显受损。
• 参考文献:

  [1]. F J Cubero, et al. Hepatic proliferation in Gunn rats transplanted with hepatocytes: effect of retrorsine and tri-iodothyronine. Cell Prolif. 2005 Jun;38(3):137-46.

  [2]. F J Cubero, et al. Hepatic proliferation in Gunn rats transplanted with hepatocytes: effect of retrorsine and tri-iodothyronine. Cell Prolif. 2005 Jun;38(3):137-46.

  [3]. Yao Lu, et al. Establishment of a novel CYP3A4-transduced human hepatic sinusoidal endothelial cell model and its application in screening hepatotoxicity of pyrrolizidine alkaloids. J Environ Sci Health C Toxicol Carcinog. 2020;38(2):169-185.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Retrorsine 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 β-Longilobine 12,18-Dihydroxysenecionan-11,16-dione 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 2) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H300吞咽致命。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : β-Longilobine 别名 12,18-Dihydroxysenecionan-11,16-dione : C18H25NO6 分子式 : 351.39 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Retrorsine <=100% 化学文摘登记号(CAS480-54-6 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 对湿度敏感 充气保存 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 208 - 211 °C f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: -1.88 在 25 °C p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 34 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分 IARC: 3 - Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans (Retrorsine) 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入吞咽可能致死。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: VH7525000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 1544国际海运危规: 1544国际空运危规: 1544 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: ALKALOIDS, SOLID, N.O.S. (Retrorsine) 国际海运危规: ALKALOIDS, SOLID, N.O.S. (Retrorsine) 国际空运危规: Alkaloids, solid, n.o.s. (Retrorsine) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: II国际海运危规: II国际空运危规: II 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块16. 其他信息 进一步信息 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VH7525000 CHEMICAL NAME : Retrorsine CAS REGISTRY NUMBER : 480-54-6 LAST UPDATED : 199512 DATA ITEMS CITED : 22 MOLECULAR FORMULA : C18-H25-N-O6 MOLECULAR WEIGHT : 351.44 WISWESSER LINE NOTATION : T55-12- 1A Q EN IOVY OVO BUTJ KU2 M1 NQ N1Q HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 34 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 34 mg/kg TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - acute pulmonary edema Liver - other changes Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 38 mg/kg TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - acute pulmonary edema Liver - hepatitis (hepatocellular necrosis), diffuse Blood - lymphoma, including Hodgkin's disease TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 35 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 65 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 59 mg/kg TOXIC EFFECTS : Lungs, Thorax, or Respiration - acute pulmonary edema Liver - hepatitis (hepatocellular necrosis), diffuse Blood - lymphoma, including Hodgkin's disease TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Primate - monkey DOSE/DURATION : 46 mg/kg TOXIC EFFECTS : Liver - hepatitis (hepatocellular necrosis), zonal Liver - other changes Blood - macrocytosis TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - species unspecified DOSE/DURATION : 33 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 175 mg/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Liver - other changes Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 560 mg/kg/62W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - neoplastic by RTECS criteria Liver - tumors TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 150 mg/kg/22W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Liver - tumors TYPE OF TEST : TD - Toxic dose (other than lowest) ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 68 mg/kg/43W-I TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - equivocal tumorigenic agent by RTECS criteria Liver - tumors Kidney, Ureter, Bladder - Kidney tumors TYPE OF TEST : Sex chromosome loss and nondisjunction MUTATION DATA TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TEST SYSTEM : Rodent - hamster Lung DOSE/DURATION : 3160 nmol/L REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 282,169,1992 *** REVIEWS *** IARC Cancer Review:Animal Limited Evidence IMEMDT IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 10,303,1976 IARC Cancer Review:Human No Adequate Data IMEMDT IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) V.1- 1972- Volume(issue)/page/year: 10,303,1976 IARC Cancer Review:Group 3 IMSUDL IARC Monographs, Supplement. (WHO Publications Centre USA, 49 Sheridan Ave., Albany, NY 12210) No.1- 1979- Volume(issue)/page/year: 7,56,1987 TOXICOLOGY REVIEW CTRRDO Cancer Treatment Reports. (Washington, DC) V.60-71, 1976-87. For publisher information, see JNCIEQ. Volume(issue)/page/year: 60,1171,1976

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300
• 警示性声明: P264-P301 + P310
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): 25
• 安全声明 (欧洲): S22;S45;S36/S37/S39
• 危险品运输编码: UN 1544
• RTECS号: VH7525000
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)

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