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中文名 N-((3s,4s)-6-乙酰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基)-3-氯-4-氟苯甲酰胺
英文名 N-[(3S,4S)-6-acetyl-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]-3-chloro-4-fluorobenzamide
中文别名 N-[(3S,4S)-6-乙酰基-3,4-二氢-3-羟基-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基]-3-氯-4-氟苯甲酰胺
英文别名 Tonabersat
Tonabersat [BAN,INN]
UNII-2XD9773ZMN
USL-260
描述 Tonabersat 是一种 gap-junction 调节剂。
相关类别
靶点

Gap-junction[1]

体外研究 Tonabersat,一种新型苯并吡喃衍生物,抑制皮质扩散抑制(CSD),因此可能能够抑制早期偏头痛机制[1]。
体内研究 用Tonabersat(10mg/kg)或Meclofenamate(20mg/kg)作为单一药剂治疗显着抑制转移性病变的进展。向任一药剂中加入卡铂可显着抑制脑转移[2]。
动物实验 小鼠[2]无胸腺NCR nu / nu小鼠,Cr:NIH bg-nu-xid小鼠,B6129SF1 / J,C57BL / 6J-Tmem173gt / J'金票'和C57 / B1 / 6J小鼠用于5-6几个星期。对于诱导型敲低实验,在注射癌细胞后14天,在饮用水(2mg / mL)和饮食中给予小鼠盐酸多西环素。对于药物治疗实验,给小鼠腹膜内注射卡铂(5mg / kg / 5天),Tonabersat(MedChem Express)(10mg / kg每天)或meclofenamic acid钠盐(20mg / kg每天)。载体(聚乙二醇400中的10%DMSO)用于对照小鼠。肿瘤负荷的定量是通过生物发光成像(BLI),使用IVIS Spectrum Xenogen仪器进行并使用Living Image软件v.2.50进行分析。
参考文献

[1]. Silberstein SD, et al. Tonabersat, a gap-junction modulator: efficacy and safety in two randomized, placebo-controlled, dose-ranging studies of acute migraine. Cephalalgia. 2009 Nov;29 Suppl 2:17-27.

[2]. Chen Q, et al. Carcinoma-astrocyte gap junctions promote brain metastasis by cGAMP transfer. Nature. 2016 May 18;533(7604):493-8.

[3]. Kim Y, et al. Tonabersat Prevents Inflammatory Damage in the Central Nervous System by Blocking Connexin43 Hemichannels. Neurotherapeutics. 2017 May 30.

密度 1.38g/cm3
沸点 554.5ºC at 760 mmHg
分子式 C20H19ClFNO4
分子量 391.82100
闪点 289.2ºC
精确质量 391.09900
PSA 75.63000
LogP 4.07560
蒸汽压 3.94E-13mmHg at 25°C
折射率 1.612
储存条件 2-8℃
符号 GHS07 GHS09
GHS07, GHS09
信号词 Warning
危害声明 H315-H319-H400
警示性声明 P273-P280-P305 + P351 + P338-P337 + P313-P391
危险品运输编码 UN 3077 9 / PGIII