175013-84-0

• 常用中文名：托那博沙
• 常用英文名：Tonabersat
• CAS号：175013-84-0
• 分子式：C₂₀H₁₉ClFNO₄
• 分子量：391.82100
• 相关类别： 信号通路 细胞骨架 间隙连接蛋白
• 发布时间：2018-12-27 19:24:29
• 更新时间：2024-01-01 19:11:22
• Tonabersat 是一种 gap-junction 调节剂。

名称

• 中文名: N-((3s,4s)-6-乙酰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基)-3-氯-4-氟苯甲酰胺
• 英文名: N-[(3S,4S)-6-acetyl-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]-3-chloro-4-fluorobenzamide
• 中文别名: N-[(3S,4S)-6-乙酰基-3,4-二氢-3-羟基-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基]-3-氯-4-氟苯甲酰胺
• 英文别名: Tonabersat; Tonabersat [BAN,INN]; UNII-2XD9773ZMN; USL-260

物化性质

• 密度: 1.38g/cm3
• 沸点: 554.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₁₉ClFNO₄
• 分子量: 391.82100
• 闪点: 289.2ºC
• 精确质量: 391.09900
• PSA: 75.63000
• LogP: 4.07560
• 蒸汽压: 3.94E-13mmHg at 25°C
• 折射率: 1.612
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Tonabersat 是一种 gap-junction 调节剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 间隙连接蛋白
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Gap-junction[1]

• 体外研究: Tonabersat,一种新型苯并吡喃衍生物,抑制皮质扩散抑制(CSD),因此可能能够抑制早期偏头痛机制[1]。
• 体内研究: 用Tonabersat(10mg/kg)或Meclofenamate(20mg/kg)作为单一药剂治疗显着抑制转移性病变的进展。向任一药剂中加入卡铂可显着抑制脑转移[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]无胸腺NCR nu / nu小鼠，Cr：NIH bg-nu-xid小鼠，B6129SF1 / J，C57BL / 6J-Tmem173gt / J'金票'和C57 / B1 / 6J小鼠用于5-6几个星期。对于诱导型敲低实验，在注射癌细胞后14天，在饮用水（2mg / mL）和饮食中给予小鼠盐酸多西环素。对于药物治疗实验，给小鼠腹膜内注射卡铂（5mg / kg / 5天），Tonabersat（MedChem Express）（10mg / kg每天）或meclofenamic acid钠盐（20mg / kg每天）。载体（聚乙二醇400中的10％DMSO）用于对照小鼠。肿瘤负荷的定量是通过生物发光成像（BLI），使用IVIS Spectrum Xenogen仪器进行并使用Living Image软件v.2.50进行分析。
• 参考文献:

  [1]. Silberstein SD, et al. Tonabersat, a gap-junction modulator: efficacy and safety in two randomized, placebo-controlled, dose-ranging studies of acute migraine. Cephalalgia. 2009 Nov;29 Suppl 2:17-27.

  [2]. Chen Q, et al. Carcinoma-astrocyte gap junctions promote brain metastasis by cGAMP transfer. Nature. 2016 May 18;533(7604):493-8.

  [3]. Kim Y, et al. Tonabersat Prevents Inflammatory Damage in the Central Nervous System by Blocking Connexin43 Hemichannels. Neurotherapeutics. 2017 May 30.

安全

• 符号: GHS07, GHS09
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H400
• 警示性声明: P273-P280-P305 + P351 + P338-P337 + P313-P391
• 危险品运输编码: UN 3077 9 / PGIII