| 英文名 | (4R)-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-N-[(2-methylphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide |
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| 英文别名 |
1kzk
AG1776 1msm 1msn 2anl JE-2147 JE2 KNI-764 |
| 描述 | JE-2147(AG1776)是一种有效的二肽蛋白酶抑制剂,对HIV-1蛋白酶的Ki为0.33nM。JE-2147在体外对多种HIV-1、HIV-2、猴免疫缺陷病毒和各种临床HIV-1毒株具有有效活性[1][2]。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
IC50: 44 nM [HIV-1LAI (SI)], 24 nM [HIV-1Ba-L (SI)], 35 nM [HIV-1LAI (NSI)], 47 nM [HIV-2EHO (SI)][1] Ki:0.33 nM (HIV-1 protease)[2] |
| 体外研究 | JE-2147(0.01-0.05μM；7天；PBMC和MT-2细胞)显示出针对HIV-1的高效抗病毒活性,HIV-1LAI(SI)、HIV-1Ba-L(SI),HIV-1LAI(NSI)和HIV-2EHO(SI)的IC50分别为44nM、24nM、35nM和47nM[1]。JE-2147可有效抑制HIV-1 IIIB在各种细胞(T细胞、B细胞、巨噬细胞和PBMC)中的复制,IC50值范围为31至160 nM,并对猴免疫缺陷病毒和HIV-2具有抗病毒活性[2]。 |
| 体内研究 | JE-2147在狗和大鼠中表现出良好的口服生物利用度和血浆药代动力学特征[2]。JE-2147在比格犬和雄性Sprague-Dawley大鼠中的药代动力学参数[2]。Sprague-Dawley大鼠比格犬静脉注射,10 mg/kg静脉注射,25 mg/kg静脉注射(喂食),25 mg/kg口服(禁食),25 mg/kg t1/2β(分钟)93/94//Cmax(μM)/0.70 ± 0.20/4.02 ± 0.72 5.30 ± 1.13 Tmax(最小值)/60/90 60 F(%)/41.6 ± 10.7/32.6 ± 0.06 37.1 ± 0.08 CL(L/h/kg)//0.88 ± 0.09//Vd,ss(L/kg)//1.58//AC0-24(μM·min)///1009 1149动物模型：比格犬和雄性Sprague-Dawley大鼠[2]剂量：狗25 mg/kg；大鼠10 mg/kg给药：大鼠静脉注射和静脉注射；i、 v.和p.o.狗。结果：显示出良好的药代动力学特性。 |
| 密度 | 1.258g/cm3 |
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| 沸点 | 861.5ºC at 760mmHg |
| 分子式 | C32H37N3O5S |
| 分子量 | 575.71800 |
| 闪点 | 474.8ºC |
| 精确质量 | 575.24500 |
| PSA | 151.25000 |
| LogP | 5.06050 |
| 蒸汽压 | 1.2E-31mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.623 |
