[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

• 常用名: [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮
• 英文名: KW-2449
• CAS号: 1000669-72-6
• 分子量: 332.399
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 604.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₀N₄O
• 熔点: N/A
• 闪点: 319.1±31.5 °C

用途

KW-2449是多靶点激酶抑制剂,对FLT3,ABL,ABLT315I和 Aurora kinase 的 IC50 值分别为6.6,14,4 和 48 nM.

名称

• 中文名: [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮
• 英文名: [4-[(E)-2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-piperazin-1-ylmethanone

生物活性

• 描述: KW-2449是多靶点激酶抑制剂,对FLT3,ABL,ABLT315I和 Aurora kinase 的 IC50 值分别为6.6,14,4 和 48 nM.
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Abl:4 nM (IC50)

  ABL-T315I:14 nM (IC50)

  FGFR1:36 nM (IC50)

  Aurora A:48 nM (IC50)

  FLT3/D835Y:1 nM (IC50)

  FLT3:6.6 nM (IC50)

  JAK2:150 nM (IC50)

  SRC:400 nM (IC50)

  PDFGRα:1700 nM (IC50)

• 体外研究: KW-2449显示针对FLT3/ITD-,FLT3/D835Y-和wt-FLT3/FL表达32D细胞,MOLM-13和MV4的生长抑制活性; 11,GI50值为0.024,0.046,0.014,0.024和0.011 μM,分别。 KW-2449以剂量依赖性方式抑制MOLM-13细胞中FLT3(P-FLT3)及其下游分子磷酸-STAT5(P-STAT5)的磷酸化。 KW-2449增加细胞周期G1期细胞百分比,并相应降低S期细胞百分比,导致凋亡细胞群增加[1]。
• 体内研究: 口服KW-2449在FLT3突变的异种移植模型中显示剂量依赖性和显着的肿瘤生长抑制,具有最小的骨髓抑制。在FLT3野生型人白血病中,它诱导磷酸化组蛋白H3,G2/M停滞和细胞凋亡的减少。在伊马替尼耐药的白血病中,KW-2449通过同时下调BCR/ABL和Aurora激酶有助于释放抗性。此外,在来自AML和伊马替尼抗性患者的原始样品中证实了KW-2449的抗增殖活性。 KW-2449的抑制活性不受人血浆蛋白(如α1-酸性糖蛋白)存在的影响[1]。
• 细胞实验: 在与或不与KW-2449孵育72小时后，通过3' - [1-（苯基氨基羰基）-3,4-四唑鎓]双（4-甲氧基-6-硝基）苯磺酸水合物测定法测定细胞活力。在37°C。使用Cell Proliferation Kit II [1]确定活细胞数。
• 动物实验: 小鼠：SCID小鼠皮下接种MOLM-13细胞。接种后5天，使用抗肿瘤测试系统II测量肿瘤体积。选择具有90至130mm 3肿瘤的25只小鼠，并使用抗肿瘤测试系统II随机化。从随机化当天起，将载体（0.5wt / vol％MC400）或KW-2449（2.5,5.0,10和20mg / kg）口服给予小鼠，每天两次，持续14天。在治疗期间每周测量两次肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shiotsu Y, et al. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1607-17.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 604.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₀N₄O
• 分子量: 332.399
• 闪点: 319.1±31.5 °C
• 精确质量: 332.163696
• PSA: 61.02000
• LogP: 2.07
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.723
• 储存条件: 室温，干燥

英文别名

• {4-[(E)-2-(1H-Indazol-3-yl)vinyl]phenyl}(1-piperazinyl)methanone
• cc-533
• S2158_Selleck
• Methanone, [4-[(E)-2-(1H-indazol-3-yl)ethenyl]phenyl]-1-piperazinyl-
• KW 2449
• KW-2449
• KW2449