AZ505二三氟乙酸盐结构式
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常用名 | AZ505二三氟乙酸盐 | 英文名 | AZ505 (ditrifluoroacetate) |
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CAS号 | 1035227-44-1 | 分子量 | 805.59 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C33H40Cl2F6N4O8 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
AZ505二三氟乙酸盐用途AZ505 ditrifluoroacetate 是一种有效,选择性的 SMYD2 抑制剂,IC50 为 0.12 μM。 |
中文名 | AZ505二三氟乙酸盐 |
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英文名 | N-Cyclohexyl-N3-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-N-(2-{[2-(5-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-8-yl)ethyl]amino}ethyl)-β-alaninamide |
英文别名 | 更多 |
描述 | AZ505 ditrifluoroacetate 是一种有效,选择性的 SMYD2 抑制剂,IC50 为 0.12 μM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 0.12 μM (SMYD2)[1] |
体外研究 | AZ505二三氟乙酸盐具有高选择性,在体外亚微摩尔浓度下具有活性。 AZ505对SMYD2的IC50为0.12μM,比其他组蛋白甲基转移酶(如SMYD3(IC50>83.3μM),DOT1L(IC50>83.3μM)和EZH2(IC50> 83.3)的AZ505的IC50大> 600倍。 μM)[1]。 AZ505是一种有效的选择性SMYD2抑制剂,IC50为0.12μM。人SMYD(SET和MYND结构域蛋白)蛋白质赖氨酸甲基转移酶家族包含五个成员(SMYD1-5)。此外,AZ505不能抑制一组蛋白质赖氨酸甲基转移酶的酶活性。 AZ505被提名用于ITC结合研究,Kd为0.5μM。相反,p53底物肽的计算Kd为3.7μM。 AZ505与SMYD2的结合主要由熵驱动,这通常表明结合是通过疏水相互作用介导的,只有很少的特定氢键[2]。 |
激酶实验 | SMYD2在昆虫细胞中表达并纯化。 AlphaScreen技术用于筛选我们的化学文库,用于SMYD2的小分子抑制剂。在室温下使用1.25nM SMYD2蛋白,200nM SAM和100nM生物素化在TDT缓冲液(50mM Tris-HCl [pH9.0],2mM DTT和0.01%吐温20)中进行甲基化(12μL)反应。 p53肽底物(生物素 - 氨基己酰基-GSRAHSSHLKSKKGQSTSRH)在低体积384孔板中。孵育75分钟后,加入5μL检测溶液(20 mM HEPES [pH 7.4],1.7 mg / mL BSA,340 mM NaCl,680μMSAH,0.04 mg / mL链霉抗生物素蛋白包被的AlphaScreen)淬灭反应供体和蛋白A包被的受体珠)和1nM的定制p53K370me1多克隆抗体。将反应板在室温下在黑暗中温育过夜,并使用Envision 2101多标签读数器读取。对于SMYD2显示> 50%抑制的化合物被指定用于浓度剂量 - 响应测定,并且还进行人工测定。从30μM开始选择七种化合物浓度,具有六个半对数稀释步骤。人工测定条件与SMYD2酶活性测定中的相同,除了不存在SMYD2蛋白和存在1nM甲基化的p53肽。使用内部软件从剂量 - 反应数据计算IC 50值[2]。 |
参考文献 |
分子式 | C33H40Cl2F6N4O8 |
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分子量 | 805.59 |
PSA | 106.42000 |
LogP | 5.41260 |
储存条件 | 2-8℃ |
AZ505 ditrifluoroacetate |
AZ505 (ditrifluoroacetate) |