CX-5461

• 常用名: CX-5461
• 英文名: CX-5461
• CAS号: 1138549-36-6
• 分子量: 513.614
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 739.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₇N₇O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: 401.3±32.9 °C

CX-5461用途

CX-5461是一种有效,口服的rRNA合成抑制剂。 它在HCT-116,A375和MIA PaCa-2细胞中抑制RNA聚合酶I驱动的rRNA转录,IC50为142,113和54 nM。

CX-5461名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺
• 英文名: 2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-N-[(5-methylpyrazin-2-yl)methyl]-5-oxo-[1,3]benzothiazolo[3,2-a][1,8]naphthyridine-6-carboxamide

CX-5461生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: CX-5461是一种有效,口服的rRNA合成抑制剂。 它在HCT-116,A375和MIA PaCa-2细胞中抑制RNA聚合酶I驱动的rRNA转录,IC50为142,113和54 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  IC50: 54 nM (rRNA synthesis, MIA PaCa-2 cells), 113 nM (rRNA synthesis, A375 cells), 142 nM (rRNA synthesis, HCT-116 cells)[1]

• 体外研究: CX-5461是一种有效的口服生物可利用的Pol I介导的rRNA合成抑制剂,HCT-116的IC50为142 nM,A375的IC50为113 nM,MIA PaCa-2细胞的IC50为54 nM,对其影响很小或没有影响。 Pol II(IC50,≥25μM)。 CX-5461对DNA复制和蛋白质翻译具有适度的抑制作用。 CX-5461还表现出针对一组人癌细胞系的广泛抗增殖活性,平均EC50为147nM,但对未转化的人细胞的活力具有最小影响,EC50值为约5000nM。 CX-5461对HCT-116,A375和MIA PaCa-2细胞系的EC50分别为167,58和74nM。 CX-5461通过不依赖p53的过程诱导实体肿瘤癌细胞的自噬和衰老,而不是细胞凋亡[1]。来自荷瘤小鼠的Eμ-Myc淋巴瘤细胞对CX-5461非常敏感,1小时后Pol I转录的IC50为27.3nM±8.1nM,16小时后细胞死亡的IC50为5.4nM±2.1nM。 CX-5461通过Eμ-MycLymphoma细胞中的核仁应激反应激活p53 [2]。
• 体内研究: CX-5461在鼠异种移植模型中显示针对人实体瘤的抗肿瘤活性。 CX-5461(50 mg/kg,po)显示显着的MIA PaCa-2生长抑制,第31天TGI等于69％,第32天A375为79％TGI [1]。 CX-5461(50mg/kg,口服)在C57BL/6小鼠中在治疗后1小时抑制Eμ-Myc肿瘤细胞在Pol I转录中具有84％的抑制。 CX-5461还可以诱导淋巴结中肿瘤负荷的快速减少,并伴随脾脏大小减少到正常范围内[2]。
• 细胞实验: 将细胞接种在96孔板上，第二天用CX-5461的剂量反应处理96小时。使用Alamar Blue和CyQUANT测定法测定细胞活力[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]用5至6周龄的Balb / c雌性无胸腺（NCr nu / nu fisol）小鼠进行动物实验。用无胸腺（NCr nu / nu fisol）小鼠在右侧皮下接种100μL细胞悬浮液接种小鼠。通过卡尺分析进行肿瘤测量，并使用公式（1×w2）/ 2计算肿瘤体积，其中w =宽度，l =肿瘤的长度（mm）。将建立的肿瘤（约110-120mm 3）随机分入载体（50mM NaH 2 PO 4，pH 4.5），吉西他滨或CX-5461治疗组。肿瘤生长抑制（TGI）在研究的最后一天根据下式确定：TGI（％）= [100 - （VfD-ViD）/（VfV-ViV）×100]，其中ViV是初始平均肿瘤体积在载体治疗组中，VfV是载体治疗组的最终平均肿瘤体积，ViD是药物治疗组的初始平均肿瘤体积，VfD是药物治疗组的最终平均肿瘤体积。
• 参考文献:

  [1]. Drygin D et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1418-30.

  [2]. Bywater MJ, et al. Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53.Cancer Cell. 2012 Jul 10;22(1):51-65.

CX-5461物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 739.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₇N₇O₂S
• 分子量: 513.614
• 闪点: 401.3±32.9 °C
• 精确质量: 513.194702
• PSA: 123.97000
• LogP: -0.81
• InChIKey: XGPBJCHFROADCK-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: Cc1cnc(CNC(=O)c2c(=O)c3ccc(N4CCCN(C)CC4)nc3n3c2sc2ccccc23)cn1
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.740
• 储存条件: -20°C

CX-5461靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Drug screen in LFS_MB_P medulloblastoma cells to determine synergistic drug combinati... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_LFS_MB_P

实验名称：Primary qHTS for small molecule stabilizers of the endoplasmic reticulum resident pro... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：SERCaMPGLuc-p1-antagonist

实验名称：Primary qHTS assay for small molecule inhibitors of Inositol hexaphosphate kinase 1 (... 来源：NCGC External Id：IP6K1-p1

实验名称：Drug screen in ICB984 medulloblastoma cells to determine synergistic drug combination... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_ICB984_MB

实验名称：Drug screen in HDN33 neuroblastoma cells to determine synergistic drug combinations t... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_HDN33

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Drug screen in HD-MB03 medulloblastoma cells to determine synergistic drug combinatio... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_HD-MB03

实验名称：Primary qHTS for Identification of Small Molecule Activators of Huntingtin-Antisense ... 来源：NCGC External Id：huntington-HTTAS8-p1-FF-overN

实验名称：Drug screen in CRL2098 osteosarcoma cells to determine synergistic drug combinations ... 来源：25008 靶标：N/A External Id：DKFZ_drug_screen_chromothripsis_CRL2098

实验名称：Cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4 (CYP3A4) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP3A4437

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CX-5461英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• UNII-3R4C5YLB9I
• CS-0568
• pound not CX5461 pound not CX 5461
• 2-(4-methyl[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)amide
• 2-(4-Methyl-1,4-diazepan-1-yl)-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5-oxo-5H-[1,3]benzothiazolo[3,2-a][1,8]naphthyridine-6-carboxamide
• cc-1
• CX-5461
• CX5461

CX-5461常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的极性表面积PSA是多少？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺极性表面积PSA为123.97000。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺LogP（油水分配系数）为-0.81。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的沸点是多少？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺沸点为739.9±60.0 °C at 760 mmHg。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的储存条件是什么？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺储存条件：-20°C。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的分子式是什么？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺分子式为C27H27N7O2S。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的上游原料有哪些？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺相关上游原料（CAS）：1138555-04-0;132664-85-8;38496-18-3;58584-83-1。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的SMILES表达式是什么？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺SMILES表达式为Cc1cnc(CNC(=O)c2c(=O)c3ccc(N4CCCN(C)CC4)nc3n3c2sc2ccccc23)cn1。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的英文名称是什么？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺英文名称为2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-N-[(5-methylpyrazin-2-yl)methyl]-5-oxo-[1,3]benzothiazolo[3,2-a][1,8]naphthyridine-6-carboxamide。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺有哪些英文别名？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺英文别名有：UNII-3R4C5YLB9I、CS-0568、pound not CX5461 pound not CX 5461、2-(4-methyl[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)amide、2-(4-Methyl-1,4-diazepan-1-yl)-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5-oxo-5H-[1,3]benzothiazolo[3,2-a][1,8]naphthyridine-6-carboxamide、cc-1、CX-5461、CX5461。

Q: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺的分子量是多少？

A: 2-(4-甲基-1H-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-[(5-甲基-2-吡嗪基)甲基]-5-氧代-5H-苯并噻唑并[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺分子量为513.614。

CX-5461生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

长沙福臻生物科技有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司