描述 |
CB7432 是一种组织特异性的选择性雌激素受体调节剂 (SERM)。
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相关类别 |
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靶点 |
Estrogen receptor[1]
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体外研究 |
CB7432(Idoxifene)通过钝化血管紧张素II诱导的活性氧(ROS)产生,在血管平滑肌细胞中具有保护作用。 CB7432显着抑制HSC活化,以剂量依赖性方式抑制培养活化的HSC增殖,并以时间依赖性方式诱导培养激活的HSC凋亡[1]。 CB7432(Idoxifene)作为成骨细胞的雌激素激动剂在骨中起作用,并且在人子宫内膜细胞中显示出可忽略的激动剂活性。 CB7432和E2通过抑制NF-κB促炎转录因子的激活来保护肝细胞免受炎症细胞损伤[2]。
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体内研究 |
在二甲基亚硝胺(DMN)处理后,动物每天腹膜内注射雌二醇(0.5mg/kg)和口服管饲CB7432(0.02,0.1和0.5mg/kg)3天。评估肝脏区3坏死的LDH和雌二醇(E2)的血液水平和组织学分级(分数0至5)。剂量超过0.1mg/kg的CB7432(Idoxifene)以剂量依赖性方式显着降低DMN模型中的胶原和MDA的肝水平。尽管CB7432和E2分别通过不同途径给药,即分别通过口服和腹腔注射给药,但0.5mg/kg剂量的CB7432的抗纤维化作用略高于相同剂量的E2 [2]。
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细胞实验 |
使用Cell Proliferation Biotrack ELISA系统测量培养的HSC中的DNA合成。将HSC在补充有10%FBS的DMEM中在96孔板中培养4天。在此期间,媒体每隔一天更换一次。 4天后,除去培养基,分别向细胞中加入含有或不含有1,10或100nM CB7432(Idoxifene)的相同培养基。将细胞再培养24小时后,将溴脱氧尿苷(BrdU)加入各孔中,终浓度为10μM,将细胞与BrdU一起培养24小时。并入了BrdU [1]。
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动物实验 |
大鼠[2]将体重约200g的成年雄性Wistar大鼠用于肝纤维化的DMN模型。将包含组2至6的动物(每组n = 6)单次腹膜内注射40mg / kg DMN,用盐水稀释。组1中的对照(n = 6)接受单剂量的盐水。第4组,第5组和第6组中的大鼠每天口服管饲CB7432,剂量载体(1%甲基纤维素)10mL / kg,剂量分别为0.02,0.1和0.5mg / kg /天,单次注射DMN后14天。将CB7432以10mg / mL的剂量溶解在载体中作为储备溶液。第3组中的动物在DMN注射后以0.5mg / kg /天的剂量在橄榄油中腹膜内注射戊酸雌二醇,持续14天。第2组中的动物仅接受载体。在DMN注射后0,3,9或14天用40mg / kg戊巴比妥钠麻醉动物,并处死。从下腔静脉抽取血样用于分析血清E2和乳酸脱氢酶(LDH)水平,LDH是坏死的生物标志物,肝脏组织标本用于光学显微镜和免疫组织化学。
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参考文献 |
[1]. Zhou YJ, et al. Inhibitory effects of idoxifene on hepatic fibrosis in rats. Acta Pharmacol Sin. 2005 May;26(5):581-6. [2]. Lu G, et al. Antioxidant and antiapoptotic activities of idoxifene and estradiol in hepatic fibrosis in rats. Life Sci. 2004 Jan 2;74(7):897-907.
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