| 描述 |
NIBR-0213是一种有效的选择性S1P1拮抗剂,对实验性自身免疫性脑脊髓炎有效。在GTPγ35S分析中,NIBR-0213对人和大鼠S1P1(IC50分别为2.0 nM和2.3 nM)显示出有效和可比的效力[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
NIBR-0213显示出对hS1P1的抑制活性,IC50为2.5 nM,而在Ca2+动员试验中,它对S1P2、S1P3和S1P4不起作用(IC50>10μM)[1]。在GTPγ35S分析中,NIBR-0213对人和大鼠S1P1(IC50分别为2.0 nM和2.3 nM)显示出有效和可比的效力,而对小鼠S1P1的IC50为8.5 nM[1]。NIBR-0213显示了一个∼GTPγ35S试验中对人类S1P5的选择性为3000倍[1]。NIBR-0213是一种竞争性S1P1拮抗剂,其计算Kd为0.37±0.031nm[1]。
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| 体内研究 |
NIBR-0213(以30 mg/kg的剂量口服给大鼠)可在14小时内将外周血淋巴细胞(PBL)计数减少75%-85%,并在治疗后24小时内保持此效果[1]。NIBR-0213(30 mg/kg和60 mg/kg)在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中治疗有效[1]。NIBR-0213的PK特性显示出中等清除率(26 mL/min/kg)和高口服生物利用度(69%),导致口服给药后显著暴露[1]。动物模型：Lewis或Wistar大鼠(220-250 g,雄性)[1]剂量：30 mg/kg给药：口服结果：在14小时内使PBL计数减少75%-85%,并在治疗后24小时内保持这种效果。动物模型：带有EAE模型的C57BL/6小鼠[1]剂量：30 mg/kg和60 mg/kg给药：30 mg/kg每天两次(BID),持续3天,然后增加到60 mg/kg BID,直到实验结束。总的来说,治疗持续了26天。结果：导致疾病评分逐渐降低,与溶媒对照组的差异在5天后变得显著。
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| 参考文献 |
[1]. Jean Quancard, et al. A potent and selective S1P(1) antagonist with efficacy in experimental autoimmune encephalomyelitis. Chem Biol. 2012 Sep 21;19(9):1142-51.
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