5-[2,4-二羟基-6-(4-硝基苯氧基)苯基]-N-(1-甲基-4-哌啶基)-3-异恶唑甲酰胺

• 常用名: 5-[2,4-二羟基-6-(4-硝基苯氧基)苯基]-N-(1-甲基-4-哌啶基)-3-异恶唑甲酰胺
• 英文名: NMS-E973
• CAS号: 1253584-84-7
• 分子量: 454.43300
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₂H₂₂N₄O₇
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

NMS-E973 是一种有效的,可透过血脑屏障的选择性 HSP90 抑制剂。NMS-E973 与 Hsp90α 的 ATP 位点结合,DC50 小于 10 nM。NMS-E973 能够穿越血脑屏障 (BBB)。具有抗肿瘤效果。

名称

• 中文名: 5-[2,4-二羟基-6-(4-硝基苯氧基)苯基]-N-(1-甲基-4-哌啶基)-3-异恶唑甲酰胺
• 英文名: nms-e973

生物活性

• 描述: NMS-E973 是一种有效的,可透过血脑屏障的选择性 HSP90 抑制剂。NMS-E973 与 Hsp90α 的 ATP 位点结合,DC50 小于 10 nM。NMS-E973 能够穿越血脑屏障 (BBB)。具有抗肿瘤效果。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP
• 靶点实验:

  HSP90α:10 nM (DC50)

• 体外研究: NMS-E973抑制癌细胞增殖。NMS-E973具有广泛的抗增殖活性,平均IC50为1.6μM,15株IC50<100nm的细胞系[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：乳腺癌DU-4475、EVSA-T、CAL-51、HCC1954、BT-474、HCC1419、HDQ-P1细胞；白血病MV-4-11和MOLM-13细胞；黑色素瘤A-375细胞浓度：培养时间：24、48、72小时结果：DU-4475、EVSA-T、CAL-51、HCC1954、BT-474、HCC1419、HDQ-P1细胞的IC50分别为13、16、56、61、73、76、89nm,分别。MV-4-11和MOLM-13细胞的IC50s分别为29和35nm。A-375细胞的IC50为133nm。
• 体内研究: NMS-E973(60mg/kg；静脉注射)抑制小鼠皮下或颅内A375肿瘤的生长[1]。NMS-E973表现出中度消除半衰期(5.55±1.07 h),这是由于在小鼠静脉注射(10 mg/kg)后血浆清除率高(39.9±1.70 mL/min/kg)和大量分布(5.83±3.18 L/kg)[1]。动物模型：Balb/c雄性裸鼠(6～8周龄)A375肿瘤异种移植[1]剂量：60mg/kg给药：每日静脉注射2次,按2个计划进行：(i)隔日一次,共12天；和(ii)3天开/1天假/3天,一个周期。结果：两种方案均能使肿瘤缩小,TGI分别为74%和89%。
• 参考文献:

  [1]. Gianpaolo Fogliatto, et al. NMS-E973, a novel synthetic inhibitor of Hsp90 with activity against multiple models of drug resistance to targeted agents, including intracranial metastases. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3520-32.

物理化学性质

• 分子式: C₂₂H₂₂N₄O₇
• 分子量: 454.43300
• 精确质量: 454.14900
• PSA: 153.88000
• LogP: 4.12930
• InChIKey: YLQODGGPIHWTHR-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CN1CCC(NC(=O)c2cc(-c3c(O)cc(O)cc3Oc3ccc([N+](=O)[O-])cc3)on2)CC1
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

靶点实验

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实验名称：Inhibition of IR (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：Insulin receptor External Id：CHEMBL2444002

实验名称：Inhibition of IKK2 (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit beta External Id：CHEMBL2444001

实验名称：Primary qHTS assay for small molecule inhibitors of Inositol hexaphosphate kinase 1 (... 来源：NCGC External Id：IP6K1-p1

实验名称：Inhibition of JAK1 (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase JAK1 External Id：CHEMBL2444000

实验名称：Inhibition of JAK2 (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase JAK2 External Id：CHEMBL2443999

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实验名称：Inhibition of haspin (V473 to K798) (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：Serine/threonine-protein kinase haspin External Id：CHEMBL2444004

实验名称：Inhibition of IGFR1 (unknown origin) 来源：ChEMBL 靶标：Insulin-like growth factor 1 receptor External Id：CHEMBL2444003

实验名称：Cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4 (CYP3A4) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP3A4437

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