| 描述 |
Bimoclomol 是一种 heat shock protein (HSP) 辅诱导剂,可用于心血管疾病的研究。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
HSP
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| 体外研究 |
Bimoclomol(40μM)在常氧灌注期间(缺血前)显着增加冠状动脉血流(CF)。 Bimoclomol显着增加LVDP和CO,但它在缺血条件下降低LVEDP。 Bimoclomol对松弛速率显示出双相效应。 Bimoclomol(>10μM)引起浓度依赖性血管舒张,EC50值为214μM。 Bimoclomol(100μM)也诱导针对20mM KCl的血管舒张。然而,bimoclomol无法放松与血清素,PGF2或血管紧张素II预收缩的制剂[1]。 Bimoclomol不影响Hsp70或其mRNA的稳定性。 Bimoclomol通过长时间激活热休克转录因子(HSF-1)诱导Hsp表达。在缺乏HSF-1的小鼠的细胞中消除了bimoclomol的作用。此外,bimoclomol可与HSF-1结合并诱导HSF-1与各DNA元件的延长结合[2]。与溶媒处理的细胞相比,Bimoclomol(0.1,1和10μM)改善了大鼠新生心肌细胞的细胞存活。基于暴露时间,Bimoclomol(0.01至10μM)显着提高HSP70水平。用bimoclomol预处理24 h可显着提高细胞存活率[3]。
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| 体内研究 |
在麻醉的狗中,Bimoclomol(1和5 mg/kg)可使冠状动脉闭塞引起的ST段抬高分别降低56％和80％[1]。
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| 细胞实验 |
使用相同的细胞制剂，配置细胞保护（细胞存活）测定以评估bimoclomol保护暴露于致死应激的细胞的能力。为了优化细胞存活测定，该方案的最终接种密度降低至约0.5百万个细胞/ mL。将铺板的心肌细胞置于培养箱（37℃，5％CO 2）中24小时。从培养箱中取出平板，将培养基更换为无血清。将单独的细胞组在42℃下热激1小时或作为假处理（无热休克）处理。然后将Bimoclomol以0,0.01,0.1,1,10和100μM加入各孔中，并将板置于37℃培养箱中24小时。将平板从培养箱中取出，在另一次更换培养基后，（无血清）将所有平板在设定为47℃的水浴中暴露于致死热应激2小时。然后将板放回37℃培养箱中过夜（16-18小时）。第二天早晨，使用台盼蓝排除法测定细胞存活率。将等体积的培养基和台盼蓝溶液混合。从孔中取出用过的培养基后，将上述混合物加入孔中10分钟。然后用冷PBS洗涤细胞三次，并用倒置光学显微镜（10×）计数。来自该方案的最终存活值表示为使用公式[（染色细胞 - 总细胞）÷总细胞]×100的每次处理的活细胞百分比。
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| 参考文献 |
[1]. Jednakovits A, et al. In vivo and in vitro acute cardiovascular effects of bimoclomol. Gen Pharmacol. 2000 May;34(5):363-9. [2]. Hargitai J, et al. Bimoclomol, a heat shock protein co-inducer, acts by the prolonged activation of heat shock factor-1. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Aug 1;307(3):689-95. [3]. Polakowski JS, et al. Bimoclomol elevates heat shock protein 70 and cytoprotects rat neonatal cardiomyocytes. Eur J Pharmacol. 2002 Jan 18;435(1):73-7.
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